Эффективность этифоксина в сравнении с феназепамом при лечении пациентов с расстройствами адаптации (открытое рандомизированное контролируемое исследование)
Ю.А. Александровский1, В.Н. Краснов2, Н.Г. Незнанов3, Л.В. Ромасенко1
1 ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского», Москва
2 ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава», Москва
3 ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева»
1 ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского», Москва
2 ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава», Москва
3 ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева»
В статье на основании изучения 90 пациентов с симптомами расстройств адаптации представлены результаты,
свидетельствующие о выраженном анксиолитическом действии этифоксина при отсутствии характерного для феназепама и других транквилизаторов группы бензодиазепина миорелаксирующего и затормаживающего действия. Это позволяет отнести этифоксин к числу дневных транквилизаторов.
Ключевые слова: этифоксин, феназепам, расстройства адаптации
свидетельствующие о выраженном анксиолитическом действии этифоксина при отсутствии характерного для феназепама и других транквилизаторов группы бензодиазепина миорелаксирующего и затормаживающего действия. Это позволяет отнести этифоксин к числу дневных транквилизаторов.
Ключевые слова: этифоксин, феназепам, расстройства адаптации
Расстройство адаптации (РА) определяется как «состояние субъективного дистресса и эмоционального беспокойства, обычно влияющее на выполнение социальных функций и работоспособность, возникающее в период адаптации к серьезной перемене в жизни или стрессогенному событию в жизни пациента» (МКБ-10, код F43.2). РА является частой причиной первичного обращения больных за помощью к врачам разных специальностей [2, 14]. По мнению ряда исследователей, в общемедицинской практике у 10% больных обнаруживаются РА, оцениваемые обычно в группе больных с тревожными расстройствами.
При лечении РА помимо психотерапии широко применяют анксиолитики, среди которых особенно часто используются бензодиазепины [11].
Оригинальный отечественный анксиолитик феназепам, относящийся к числу производных бензодиазепина, наиболее часто назначается в России для лечения больных с РА и тревожными расстройствами [1, 4]. При этом, как и при лечении другими бензодиазепиновыми анксиолитиками, у многих больных наблюдается ухудшение когнитивных функций, а в ряде случаев синдром отмены и привыкания [3, 13], которые негативно влияют на качество жизни пациентов. Высокая востребованность транквилизаторов при лечении расстройств психической адаптации и вероятность формирования нежелательных явлений при длительном назначении бензодиазепиновых транквилизаторов служили основой для поиска транквилизаторов, лишенных указанных недостатков. К таким препаратам относится анксиолитик небензодиазепиновой структуры этифоксин, производимый фирмой «Biocodex» (Франция) под торговым называнием Стрезам. За период с 1995 по 2007 г. этифоксин был использован в 40 странах для лечения более 11,3 млн пациентов. В РФ препарат зарегистрирован в 2008 г.
Анализ результатов специальных исследований препарата Стрезам, проведенных в различных клиниках Франции (в психиатрических учреждениях, а также в психоневрологических и кардиологических отделениях многопрофильных стационаров), свидетельствует о его доказанной высокой анксиолитической эффективности и безопасности [8, 9, 15]. Эффективность и безопасность Стрезама исследователи связывают с его специфическим двойным механизмом действия,
направленным на ГАМКа-рецепторы и стимуляцию выработки нейростероидов [7, 12].
Цель исследования состояла в сравнительном изучении эффективности и безопасности применения этифоксина и феназепама у больных с расстройством адаптации.
При лечении РА помимо психотерапии широко применяют анксиолитики, среди которых особенно часто используются бензодиазепины [11].
Оригинальный отечественный анксиолитик феназепам, относящийся к числу производных бензодиазепина, наиболее часто назначается в России для лечения больных с РА и тревожными расстройствами [1, 4]. При этом, как и при лечении другими бензодиазепиновыми анксиолитиками, у многих больных наблюдается ухудшение когнитивных функций, а в ряде случаев синдром отмены и привыкания [3, 13], которые негативно влияют на качество жизни пациентов. Высокая востребованность транквилизаторов при лечении расстройств психической адаптации и вероятность формирования нежелательных явлений при длительном назначении бензодиазепиновых транквилизаторов служили основой для поиска транквилизаторов, лишенных указанных недостатков. К таким препаратам относится анксиолитик небензодиазепиновой структуры этифоксин, производимый фирмой «Biocodex» (Франция) под торговым называнием Стрезам. За период с 1995 по 2007 г. этифоксин был использован в 40 странах для лечения более 11,3 млн пациентов. В РФ препарат зарегистрирован в 2008 г.
Анализ результатов специальных исследований препарата Стрезам, проведенных в различных клиниках Франции (в психиатрических учреждениях, а также в психоневрологических и кардиологических отделениях многопрофильных стационаров), свидетельствует о его доказанной высокой анксиолитической эффективности и безопасности [8, 9, 15]. Эффективность и безопасность Стрезама исследователи связывают с его специфическим двойным механизмом действия,
направленным на ГАМКа-рецепторы и стимуляцию выработки нейростероидов [7, 12].
Цель исследования состояла в сравнительном изучении эффективности и безопасности применения этифоксина и феназепама у больных с расстройством адаптации.
Материал и методы
Для проведения открытого рандомизированного контролируемого исследования были отобраны 90 пациентов в 3 психиатрических центрах в Москве и Санкт-Петербурге. В исследование включались больные в возрасте от 18 до 65 лет мужского и женского пола с симптомами расстройства адаптации, согласно определению МКБ-10 (код F43.2), продолжающимися не менее 4 нед. Уровень тревожности по шкале Гамильтона должен был превышать 20 баллов, а по
шкале MADRS – быть не выше 20 баллов. Критериями исключения больных из исследования были: сопутствующее психиатрическое заболевание, хроническое заболевание или состояние угрозы для жизни, злоупотребление алкоголем, наркомания или период прекращения приема наркотиков, а также беременность.
В исследование не включались пациенты, получавшие лечение бензодиазепинами в течение предшествующих 4 нед, принимавшие за последний месяц до исследования или во время его проведения медицинские препараты, способные влиять на метаболизм исследуемых соединений (карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, гризеофуль-
вин, фенобарбитал, пробенецид), а также бета-блокаторы и другие препараты, действие которых на центральную нервную систему могло бы повлиять на результаты исследования. Больные были рандомизированы на две группы, получавшие перорально феназепам в дозе 0,5 мг два раза в сутки (утром и вечером) либо этифоксин в дозе 150 мг в сутки (50 мг утром и 100 мг вечером). Лечение проводилось в течение 6 нед. Эффективность и безопасность оценивались на 7-й и 42-й дни курсовой терапии. Синдром отмены оценивался через 1 нед после окончания исследования (49-й день).
Уровень тревожности регистрировался в соответствии со шкалой тревожности Гамильтона (HAM-A) на исходном уровне, на 7-й и 42-й дни. Общее развитие заболевания оценивалось с использованием шкалы CGI (Шкала глобального клинического
улучшения): глобальное клиническое улучшение на 7-й и 42-й дни, уровень тяжести заболевания на исходном уровне, на 7-й и 42-й дни, а также терапевтический индекс на 7-й и 42-й дни.
Побочные эффекты, диагностированные самостоятельно или в ходе наблюдения, регистрировались в течение всего исследования. Синдром отмены после окончания терапии оценивался на 49-й день по шкалам HAM-A и CGI и определялся как разница между результатами показателей 49-го и 42-го дня.
Шкалу тревожности Гамильтона (HAM-A) [6] использовали в клинических исследованиях медикаментов, с ее помощью оценивали как психические, так и соматические проявления тревожности. Шкалу глобального клинического улучшения (CGI) применяли в целях проведения достоверной общей оценки состояния пациента при каждом осмотре (баллы по «тяжести заболевания» и «глобальному клиническому улучшению»), а также для оценки соотношения риска и пользы терапии [10].
Список рандомизации по каждому центру был создан до начала исследования при определении его дизайна. Каждый центр присваивал пациентам номера последовательно, в соответствии с хронологическим порядком включения в исследование.
шкале MADRS – быть не выше 20 баллов. Критериями исключения больных из исследования были: сопутствующее психиатрическое заболевание, хроническое заболевание или состояние угрозы для жизни, злоупотребление алкоголем, наркомания или период прекращения приема наркотиков, а также беременность.
В исследование не включались пациенты, получавшие лечение бензодиазепинами в течение предшествующих 4 нед, принимавшие за последний месяц до исследования или во время его проведения медицинские препараты, способные влиять на метаболизм исследуемых соединений (карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, гризеофуль-
вин, фенобарбитал, пробенецид), а также бета-блокаторы и другие препараты, действие которых на центральную нервную систему могло бы повлиять на результаты исследования. Больные были рандомизированы на две группы, получавшие перорально феназепам в дозе 0,5 мг два раза в сутки (утром и вечером) либо этифоксин в дозе 150 мг в сутки (50 мг утром и 100 мг вечером). Лечение проводилось в течение 6 нед. Эффективность и безопасность оценивались на 7-й и 42-й дни курсовой терапии. Синдром отмены оценивался через 1 нед после окончания исследования (49-й день).
Уровень тревожности регистрировался в соответствии со шкалой тревожности Гамильтона (HAM-A) на исходном уровне, на 7-й и 42-й дни. Общее развитие заболевания оценивалось с использованием шкалы CGI (Шкала глобального клинического
улучшения): глобальное клиническое улучшение на 7-й и 42-й дни, уровень тяжести заболевания на исходном уровне, на 7-й и 42-й дни, а также терапевтический индекс на 7-й и 42-й дни.
Побочные эффекты, диагностированные самостоятельно или в ходе наблюдения, регистрировались в течение всего исследования. Синдром отмены после окончания терапии оценивался на 49-й день по шкалам HAM-A и CGI и определялся как разница между результатами показателей 49-го и 42-го дня.
Шкалу тревожности Гамильтона (HAM-A) [6] использовали в клинических исследованиях медикаментов, с ее помощью оценивали как психические, так и соматические проявления тревожности. Шкалу глобального клинического улучшения (CGI) применяли в целях проведения достоверной общей оценки состояния пациента при каждом осмотре (баллы по «тяжести заболевания» и «глобальному клиническому улучшению»), а также для оценки соотношения риска и пользы терапии [10].
Список рандомизации по каждому центру был создан до начала исследования при определении его дизайна. Каждый центр присваивал пациентам номера последовательно, в соответствии с хронологическим порядком включения в исследование.
Статистические методы
Для анализа рассматривались следующие контингенты пациентов: список по безопасности, включающий всех пациентов, рандомизированных в исследовании и достоверно получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата; список полного анализа (СПА), включающий всех пациентов, рандомизированных в исследовании, при условии, что известна какая-либо
информация о результате последующего наблюдения; список по протоколу (СПП), включающий всех пациентов из группы СПА, по которым не было зарегистрировано ни одного серьезного нарушения протокола.
Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS версии 9.2 для ОС Windows и состоял из описательной статистики и проверки гипотезы.
Отсутствие превосходства феназепама по сравнению с этифоксином оценивалось с помощью вычисления 95% CI (доверительного интервала) на среднем различии по уровню тревожности, выявляемой по шкале Гамильтона между двумя видами лечения. Доверительный интервал 95% был основан на модели ANOVA. Было установлено, что этифоксин не менее эффективен, чем феназепам, если верхняя граница 95% не превышала 2,5 балла.
Модель ANOVA также была использована для срав- нения индекса эффективности в двух терапевтических группах на каждый исследованный момент времени. Сравнение результатов по шкале CGI было проведено с использованием тестов Cochran– Mantel–Haenszel. Для сравнения использовались критерий Фишера для двоичных переменных и тест
Cochran–Mantel–Haenszel для порядковых переменных. Указанные тесты проводились с двусторонним ограничением при уровне значимости 5%.
Анализ эффективности учитывал частоту возникновения побочных эффектов и синдрома отмены. Для этого анализировались индивидуальные данные о побочных эффектах. Сравнение двух терапевтических групп проводилось с использованием теста Cochran–Mantel–Haenszel. Анализ синдрома отмены заключался в описательной статистике изменений тревожности по шкале Гамильтона и показателей по шкале CGI с 42-го по 49-й день, а также в распределении частоты возникновения синдрома отмены. Сравнение двух терапевтических групп проводилось с использованием точного критерия Фишера.
информация о результате последующего наблюдения; список по протоколу (СПП), включающий всех пациентов из группы СПА, по которым не было зарегистрировано ни одного серьезного нарушения протокола.
Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SAS версии 9.2 для ОС Windows и состоял из описательной статистики и проверки гипотезы.
Отсутствие превосходства феназепама по сравнению с этифоксином оценивалось с помощью вычисления 95% CI (доверительного интервала) на среднем различии по уровню тревожности, выявляемой по шкале Гамильтона между двумя видами лечения. Доверительный интервал 95% был основан на модели ANOVA. Было установлено, что этифоксин не менее эффективен, чем феназепам, если верхняя граница 95% не превышала 2,5 балла.
Модель ANOVA также была использована для срав- нения индекса эффективности в двух терапевтических группах на каждый исследованный момент времени. Сравнение результатов по шкале CGI было проведено с использованием тестов Cochran– Mantel–Haenszel. Для сравнения использовались критерий Фишера для двоичных переменных и тест
Cochran–Mantel–Haenszel для порядковых переменных. Указанные тесты проводились с двусторонним ограничением при уровне значимости 5%.
Анализ эффективности учитывал частоту возникновения побочных эффектов и синдрома отмены. Для этого анализировались индивидуальные данные о побочных эффектах. Сравнение двух терапевтических групп проводилось с использованием теста Cochran–Mantel–Haenszel. Анализ синдрома отмены заключался в описательной статистике изменений тревожности по шкале Гамильтона и показателей по шкале CGI с 42-го по 49-й день, а также в распределении частоты возникновения синдрома отмены. Сравнение двух терапевтических групп проводилось с использованием точного критерия Фишера.
Результаты
В исследование были включены 90 пациентов, отобранных и рандомизированных на группы и получавших лечение этифоксином (44 пациента) и феназепамом (46 пациентов). 8 больных из группы феназепама вышли из исследования по причине развития побочных эффектов. В обеих группах отмечалась высокая комплайентность лечения со средним пока-
зателем 99,0% (SD=3,2%) в группе этифоксина и 99,8% (SD=3,0%) в группе феназепама.
Показатели пациентов на исходном уровне представлены в таблице. Средний возраст больных составлял 45 лет (от 21 до 64 лет). Большинство из них вели активный образ жизни (78%). Исходный уровень по шкале HAM-A составлял 29,73±7,62 балла в группе этифоксина и 27,83±5,95 балла в группе феназепама. Тяжесть заболевания по шкале CGI составляла 4,32±0,74 балла в группе этифоксина и 4,28±0,69 балла в группе феназепама. Показатели уровня тревожности по шкале HAM-A снизились в обеих группах (рис. 1). Средний показатель тревожности на 42-й день составлял 12,98±4,16 в группе этифоксина и 15,21±6,02 в группе феназепама, что соответствует снижению показателя по шкале HAM-A на 56,34% в группе этифоксина и на 45,35% в группе феназепама. Среднее расхождение (этифоксин–феназепам) составило -3,17 (CI 95%:
[-5,25; -1,09]). На основе результатов по шкале HAM-A был сделан вывод об отсутствии превосходства в терапевтическом эффекте феназепама по сравнению с этифоксином. При этом было обращено внимание на большую эффективность этифоксина по сравнению с феназепамом (p=0,003). На 7-й день средний показатель тревожности равнялся 25,09±5,77 в
группе этифоксина и 23,24±5,40 в группе феназепама. Среднее расхождение (этифоксин–феназепам) составило 0,37 (CI 95%: [-0,70; 1,44]). На 7-й день этифоксин был не менее эффективен, чем феназепам.
Следовательно, в трех изученных периодах проведения терапевтического курса верхняя граница 95% CI (доверительного интервала) наименьшего квадрата среднего расхождения между этифоксином и феназепамом была менее 2,5, что позволяет предположить отсутствие превосходства по эффективности какоголибо препарата по сравнению друг с другом. Модель ANOVA не продемонстрировала значимого результата лечения на 7-й день (0,489), в то время как на 42-й день
результат лечения был высоко значимым (p=0,003). Тяжесть заболевания уменьшилась в обеих груп- пах на 7-й день на величину 0,84 в группе этифоксина по сравнению с 0,52 в группе феназепама (p=0,081); на 42-й день – на 2,34 в группе эти-
фоксина и на 1,97 в группе феназепама (p=0,004). С точки зрения улучшения состояния на 7-й день действие этифоксина было сопоставимо с феназепамом (этифоксин: 2,93±0,73 по сравнению с феназепамом: 3,00±0,63, p=0,205); однако эти-
фоксин показал большую эффективность на 42-й день (этифоксин: 2,27±1,45 по сравнению с феназепамом: 2,45±0,98, p<0,001). В этот период у 60% пациентов в группе феназепама по шкале CGI отмечалось «очень сильное улучшение» или «сильное улучшение», в то время как остальные пациенты отметили «минимальное улучшение». В группе этифоксина более 75% пациентов оценили свое состояние как «очень сильное улучшение» или «сильное улучшение», 10% – как «минимальное улучшение», а 10% – как «ухудшение». Различие между двумя терапевтическими группами было статистически
значимым на 42-й день. При этом индекс эффективности у пациентов в группе этифоксина на 42-й день терапии по сравнению с пациентами в группе феназепама оказался выше (2,76±0,87 в группе этифоксина по сравнению с 2,22±0,95 в группе феназепама; p=0,004) (рис. 2).
За время исследования было отмечено 22 побочных эффекта: 1 из них был связан с приемом этифоксина и 21 – феназепама. В группе феназепама побочное действие отмечено у 15 пациентов (32,61% исследованных). Зарегистрированы такие эффекты, как сонливость, головокружение, сомноленция, трудности с пробуждением (18,18% пациентов), мышечная слабость, головная боль, ослабление внимания, миастения и боли в животе (один пациент в группе этифоксина). Отмечено статистически значимое различие между группами этифоксина и феназепама по количеству побочных эффектов, послуживших причиной для прерывания лечения (8 по сравнению с 0; p=0,002).
Синдром отмены, определяемый как увеличение результата по шкале HAM-A между 42-м и 49-м днями, чаще встречался в группе феназепама по сравнению с группой этифоксина (26 по сравнению с 3; p<0,001). Среднее расхождение результатов
по шкале HAM-A между 49-м и 42-м днями было отрицательным в группе этифоксина и положительным в группе феназепама (49-й день — 42-й день: -0,88±2,05 по сравнению с 0,89±2,25; p<0,001).
зателем 99,0% (SD=3,2%) в группе этифоксина и 99,8% (SD=3,0%) в группе феназепама.
Показатели пациентов на исходном уровне представлены в таблице. Средний возраст больных составлял 45 лет (от 21 до 64 лет). Большинство из них вели активный образ жизни (78%). Исходный уровень по шкале HAM-A составлял 29,73±7,62 балла в группе этифоксина и 27,83±5,95 балла в группе феназепама. Тяжесть заболевания по шкале CGI составляла 4,32±0,74 балла в группе этифоксина и 4,28±0,69 балла в группе феназепама. Показатели уровня тревожности по шкале HAM-A снизились в обеих группах (рис. 1). Средний показатель тревожности на 42-й день составлял 12,98±4,16 в группе этифоксина и 15,21±6,02 в группе феназепама, что соответствует снижению показателя по шкале HAM-A на 56,34% в группе этифоксина и на 45,35% в группе феназепама. Среднее расхождение (этифоксин–феназепам) составило -3,17 (CI 95%:
[-5,25; -1,09]). На основе результатов по шкале HAM-A был сделан вывод об отсутствии превосходства в терапевтическом эффекте феназепама по сравнению с этифоксином. При этом было обращено внимание на большую эффективность этифоксина по сравнению с феназепамом (p=0,003). На 7-й день средний показатель тревожности равнялся 25,09±5,77 в
группе этифоксина и 23,24±5,40 в группе феназепама. Среднее расхождение (этифоксин–феназепам) составило 0,37 (CI 95%: [-0,70; 1,44]). На 7-й день этифоксин был не менее эффективен, чем феназепам.
Следовательно, в трех изученных периодах проведения терапевтического курса верхняя граница 95% CI (доверительного интервала) наименьшего квадрата среднего расхождения между этифоксином и феназепамом была менее 2,5, что позволяет предположить отсутствие превосходства по эффективности какоголибо препарата по сравнению друг с другом. Модель ANOVA не продемонстрировала значимого результата лечения на 7-й день (0,489), в то время как на 42-й день
результат лечения был высоко значимым (p=0,003). Тяжесть заболевания уменьшилась в обеих груп- пах на 7-й день на величину 0,84 в группе этифоксина по сравнению с 0,52 в группе феназепама (p=0,081); на 42-й день – на 2,34 в группе эти-
фоксина и на 1,97 в группе феназепама (p=0,004). С точки зрения улучшения состояния на 7-й день действие этифоксина было сопоставимо с феназепамом (этифоксин: 2,93±0,73 по сравнению с феназепамом: 3,00±0,63, p=0,205); однако эти-
фоксин показал большую эффективность на 42-й день (этифоксин: 2,27±1,45 по сравнению с феназепамом: 2,45±0,98, p<0,001). В этот период у 60% пациентов в группе феназепама по шкале CGI отмечалось «очень сильное улучшение» или «сильное улучшение», в то время как остальные пациенты отметили «минимальное улучшение». В группе этифоксина более 75% пациентов оценили свое состояние как «очень сильное улучшение» или «сильное улучшение», 10% – как «минимальное улучшение», а 10% – как «ухудшение». Различие между двумя терапевтическими группами было статистически
значимым на 42-й день. При этом индекс эффективности у пациентов в группе этифоксина на 42-й день терапии по сравнению с пациентами в группе феназепама оказался выше (2,76±0,87 в группе этифоксина по сравнению с 2,22±0,95 в группе феназепама; p=0,004) (рис. 2).
За время исследования было отмечено 22 побочных эффекта: 1 из них был связан с приемом этифоксина и 21 – феназепама. В группе феназепама побочное действие отмечено у 15 пациентов (32,61% исследованных). Зарегистрированы такие эффекты, как сонливость, головокружение, сомноленция, трудности с пробуждением (18,18% пациентов), мышечная слабость, головная боль, ослабление внимания, миастения и боли в животе (один пациент в группе этифоксина). Отмечено статистически значимое различие между группами этифоксина и феназепама по количеству побочных эффектов, послуживших причиной для прерывания лечения (8 по сравнению с 0; p=0,002).
Синдром отмены, определяемый как увеличение результата по шкале HAM-A между 42-м и 49-м днями, чаще встречался в группе феназепама по сравнению с группой этифоксина (26 по сравнению с 3; p<0,001). Среднее расхождение результатов
по шкале HAM-A между 49-м и 42-м днями было отрицательным в группе этифоксина и положительным в группе феназепама (49-й день — 42-й день: -0,88±2,05 по сравнению с 0,89±2,25; p<0,001).
Обсуждение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что этифоксин эффективен при лечении РА. В процессе терапии показатели тревоги по шкале HAM-А уменьшились на 7-й день и впоследствии неуклонно снижались до 42-го дня лечения. Эти показатели были сопоставлены с данными анксиолитического действия феназепама у пациентов группы сравнения. Представленные данные могут быть дополнены имеющимися в литературе сведениями о результатах психофизиологических исследований однократного перорального приема этифоксина. В них отмечено незначительное влияние препарата на объективные и субъективные показатели психомоторных реакции и когнитивных функций по сравнению с действием плацебо [8].
Выявленные высокая эффективность этифоксина при РА, не уступающая (в ряде случаев превосходящая) феназепаму, и практическое отсутствие у него побочного действия позволяют предполагать, что в клинической практике появилось анксиолитическое средство, равное по действию наиболее мощным транквилизаторам из группы бензодиазепина. Это предположение нашло подтверждение при знакомстве с результатами специального сравнительного изучения
антитревожного действия этифоксина и лоразепама, относимого, как известно, так же как и феназепам, к числу наиболее эффективных транквилизаторов группы бензодиазепина [9]. Оказалось, что снижение показателей тревоги по шкале НАМ-А при назначении этифоксина больным с тревожными расстройствами составляло 52,3%, а лоразепама – 54,6% (р=0,0006).
При этом клиническое улучшение, в соответствии с оценкой по шкале общего клинического впечатления (CGI), шкале социальной адаптации–самооценки (SAS-SR) и шкале Шихана, наблюдалось при лечении как этифоксином, так и лоразепамом. Однако заметное улучшение (р=0,003) и значительный терапевтический эффект без нежелательных явлений были зарегистрированы у большего числа пациентов, принимавших этифоксин (р=0,04). Кроме того, у меньшего
числа пациентов, принимавших этифоксин (1 против 8), наблюдался рецидив расстройств. По данным настоящего исследования, этифоксин характеризуется лучшей переносимостью по сравнению с феназепамом (1 побочный эффект в группе этифоксина против 21 – в группе феназепама). При сравнении этифоксина и лоразепама были получены сходные данные.
Результаты проведенного исследования позволяют подтвердить высокую анксиолитическую эффективность этифоксина и его хорошую переносимость. Эти данные дают основание рекомендовать его к широкому применению в медицинской практике. С учетом выявленных особенностей клиникофармакологического действия этифоксина его можно отнести к группе дневных транквилизаторов.
Выявленные высокая эффективность этифоксина при РА, не уступающая (в ряде случаев превосходящая) феназепаму, и практическое отсутствие у него побочного действия позволяют предполагать, что в клинической практике появилось анксиолитическое средство, равное по действию наиболее мощным транквилизаторам из группы бензодиазепина. Это предположение нашло подтверждение при знакомстве с результатами специального сравнительного изучения
антитревожного действия этифоксина и лоразепама, относимого, как известно, так же как и феназепам, к числу наиболее эффективных транквилизаторов группы бензодиазепина [9]. Оказалось, что снижение показателей тревоги по шкале НАМ-А при назначении этифоксина больным с тревожными расстройствами составляло 52,3%, а лоразепама – 54,6% (р=0,0006).
При этом клиническое улучшение, в соответствии с оценкой по шкале общего клинического впечатления (CGI), шкале социальной адаптации–самооценки (SAS-SR) и шкале Шихана, наблюдалось при лечении как этифоксином, так и лоразепамом. Однако заметное улучшение (р=0,003) и значительный терапевтический эффект без нежелательных явлений были зарегистрированы у большего числа пациентов, принимавших этифоксин (р=0,04). Кроме того, у меньшего
числа пациентов, принимавших этифоксин (1 против 8), наблюдался рецидив расстройств. По данным настоящего исследования, этифоксин характеризуется лучшей переносимостью по сравнению с феназепамом (1 побочный эффект в группе этифоксина против 21 – в группе феназепама). При сравнении этифоксина и лоразепама были получены сходные данные.
Результаты проведенного исследования позволяют подтвердить высокую анксиолитическую эффективность этифоксина и его хорошую переносимость. Эти данные дают основание рекомендовать его к широкому применению в медицинской практике. С учетом выявленных особенностей клиникофармакологического действия этифоксина его можно отнести к группе дневных транквилизаторов.
Сведения об авторах
Александровский Юрий Анатольевич – член-корреспондент РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, док-
тор медицинских наук, профессор, руководитель отдела пограничной психиатрии ФГУ «Государственный
научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского»
E-mail: alex1936@mail.ru
Краснов Валерий Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, председатель Правления
Российского общества психиатров, директор Московского НИИ психиатрии Росздрава
E-mail: krasnov@mtu-net.ru
Незнанов Николай Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор, директор Санкт-Петербургского
НИПНИ им. В.М. Бехтерева, заведующий кафедрой психиатрии и наркологии
E-mail:spbinstb@behterev.ru
Ромасенко Любовь Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психо-
соматических расстройств ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им.
В.П. Сербского»
E-mail: lromasenko@mail.ru
Александровский Юрий Анатольевич – член-корреспондент РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, док-
тор медицинских наук, профессор, руководитель отдела пограничной психиатрии ФГУ «Государственный
научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского»
E-mail: alex1936@mail.ru
Краснов Валерий Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, председатель Правления
Российского общества психиатров, директор Московского НИИ психиатрии Росздрава
E-mail: krasnov@mtu-net.ru
Незнанов Николай Григорьевич – доктор медицинских наук, профессор, директор Санкт-Петербургского
НИПНИ им. В.М. Бехтерева, заведующий кафедрой психиатрии и наркологии
E-mail:spbinstb@behterev.ru
Ромасенко Любовь Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психо-
соматических расстройств ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им.
В.П. Сербского»
E-mail: lromasenko@mail.ru
Литература:
1. Авруцкий Г.Я., Александровский Ю.А., Березова Н.Ю. и др. Применение нового транквилизатора феназепама в психиатрической практике // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. – 1979. – № 3. – С. 344–350.
2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. – М.: Медицина, 2000. – 495 с.
3. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г., Жердев В.П. Феназепам. 25 лет в медицинской практике. – М.: Наука, 2007. – 381 с.
4. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Дробижев М.Ю. Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. – 1998. – Т. 98, № 8. – С. 4–13.
5. Andreasen N.C., Wasek P. Adjustment disorders in adolescents and adults // Arch. Gen. Psychiatry. – 1980. – Vol. 37. – P. 1166–1170.
6. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating // Br. J. Med. Psychol. – 1959. – Vol. 32. – P. 50–55.
7. Hamon A., Morel A., Hue B. et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on GABAA receptors are mediated by the β-subunit // Neuropharmacology. – 2003. – Vol. 45. – P. 293–303.
8. Micallef J., Soubrouillard C., Guet F. et al. A double blind parallel group placebo controlled comparison of sedative and mnesic effects of etifoxine and lorazepam in healthy subjects // Fundam. Clin. Pharmacol. – 2001. – Vol. 15. – P. 209–216.
9. Nguyen N., Fakra E., Pradel V. et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice // Hum. Psychopharmacol. – 2006. – Vol. 21, N 3. – P. 139–149.
10. Rickels K., Howard K., Guy W. Clinical Global Impressions // ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology / Rev. ed. U.S. Government Printing Office; DHEW Publication. – Washington, 1976. – P. 218–222.
11. Schatzberg A.F. Anxiety and adjustment disorder: a treatment approach // J. Clin. Psychiatry. – 1990. – Vol. 51, suppl. – P. 20–24.
12. Schlichter R., Rybalchenko V., Poisbeau P. et al. Modulation of GABAergic synaptic transmission by the non-benzodiazepine anxiolytic etifoxine // Neuropharmacology. – 2000. – Vol. 39. – P. 1523–1535.
13. Schweizer E., Rickels K. Benzodiazepine dependence and withdrawal: a review of the syndrome and its clinical management // Acta Psychiatr. Scand. – 1998. – Vol. 98, suppl. 393. – P. 95–101.
14. Semaan W., Hergueta T., Bloch J. et al. Etude transversale de la prйvalence du trouble de l'adaptation avec anxiйtй en mйdecine gйnйrale // L'Encep hale. – 2001. – Vol. 27. – P. 238–244.
15. Servant D., Graziani P.L., Moyse D. et al. Traitement du trouble de l'adaptation avec anxie t e: ev aluation de l'efficacite et de
a toler ance de l'e t ifoxine par un essai en double aveugle contre produit de reference // L'Encep hale. – 1998. – Vol. 24. – Р. 569–574.
1. Авруцкий Г.Я., Александровский Ю.А., Березова Н.Ю. и др. Применение нового транквилизатора феназепама в психиатрической практике // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. – 1979. – № 3. – С. 344–350.
2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. – М.: Медицина, 2000. – 495 с.
3. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г., Жердев В.П. Феназепам. 25 лет в медицинской практике. – М.: Наука, 2007. – 381 с.
4. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Дробижев М.Ю. Бензодиазепины: история и современное состояние проблемы // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. – 1998. – Т. 98, № 8. – С. 4–13.
5. Andreasen N.C., Wasek P. Adjustment disorders in adolescents and adults // Arch. Gen. Psychiatry. – 1980. – Vol. 37. – P. 1166–1170.
6. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating // Br. J. Med. Psychol. – 1959. – Vol. 32. – P. 50–55.
7. Hamon A., Morel A., Hue B. et al. The modulatory effects of the anxiolytic etifoxine on GABAA receptors are mediated by the β-subunit // Neuropharmacology. – 2003. – Vol. 45. – P. 293–303.
8. Micallef J., Soubrouillard C., Guet F. et al. A double blind parallel group placebo controlled comparison of sedative and mnesic effects of etifoxine and lorazepam in healthy subjects // Fundam. Clin. Pharmacol. – 2001. – Vol. 15. – P. 209–216.
9. Nguyen N., Fakra E., Pradel V. et al. Efficacy of etifoxine compared to lorazepam monotherapy in the treatment of patients with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice // Hum. Psychopharmacol. – 2006. – Vol. 21, N 3. – P. 139–149.
10. Rickels K., Howard K., Guy W. Clinical Global Impressions // ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology / Rev. ed. U.S. Government Printing Office; DHEW Publication. – Washington, 1976. – P. 218–222.
11. Schatzberg A.F. Anxiety and adjustment disorder: a treatment approach // J. Clin. Psychiatry. – 1990. – Vol. 51, suppl. – P. 20–24.
12. Schlichter R., Rybalchenko V., Poisbeau P. et al. Modulation of GABAergic synaptic transmission by the non-benzodiazepine anxiolytic etifoxine // Neuropharmacology. – 2000. – Vol. 39. – P. 1523–1535.
13. Schweizer E., Rickels K. Benzodiazepine dependence and withdrawal: a review of the syndrome and its clinical management // Acta Psychiatr. Scand. – 1998. – Vol. 98, suppl. 393. – P. 95–101.
14. Semaan W., Hergueta T., Bloch J. et al. Etude transversale de la prйvalence du trouble de l'adaptation avec anxiйtй en mйdecine gйnйrale // L'Encep hale. – 2001. – Vol. 27. – P. 238–244.
15. Servant D., Graziani P.L., Moyse D. et al. Traitement du trouble de l'adaptation avec anxie t e: ev aluation de l'efficacite et de
a toler ance de l'e t ifoxine par un essai en double aveugle contre produit de reference // L'Encep hale. – 1998. – Vol. 24. – Р. 569–574.
ООО «БИОКОДЕКС»
+7 (495) 783-26-80
+7 (495) 783-26-80
Полное наименование: ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "БИОКОДЕКС"
Адрес по ЕГРЮЛ: 119049, г. Москва, Якиманский пер., д. 6, стр. 1, этаж 3 пом. I ком. 4
ИНН: 7725682995
ОГРН: 1097746785927
Адрес по ЕГРЮЛ: 119049, г. Москва, Якиманский пер., д. 6, стр. 1, этаж 3 пом. I ком. 4
ИНН: 7725682995
ОГРН: 1097746785927
Адрес: 119049, г. Москва,
Якиманский переулок д. 6 стр. 1
Официальный сайт
www.biocodex.ru
E-mail: phv@biocodex-corp.ru
Якиманский переулок д. 6 стр. 1
Официальный сайт
www.biocodex.ru
E-mail: phv@biocodex-corp.ru
Правила сайта
Правила использования
На данной странице описаны правила, регулирующие использование данного интернет-ресурса.
Доступ к данному интернет-ресурсу и его использование осуществляется исключительно в рамках положений и норм действующего законодательства. Пользователь получает доступ и разрешение на использование данного интернет-ресурса исключительно при соблюдении нижеизложенных условий и требований. Использование Пользователем данного интернет-ресурса означает автоматическое согласие Пользователя с условиями пользования сайтами и настоящими правилами. Все мероприятия по разработке и управлению данного интернет-ресурса выполняет ООО «БИОКОДЕКС» (далее – Компания БИОКОДЕКС).
Компания БИОКОДЕКС вправе прекратить поддержку данного интернет-ресурса либо вносить в функционал сайта частичные или полные изменения. Компания БИОКОДЕКС вправе принимать решения и осуществлять подобные действия без предварительного оповещения Пользователя и по собственному желанию, поэтому при каждом последующем посещении данного интернет-ресурса Компания БИОКОДЕКС настоятельно рекомендует Пользователю перечитать условия соглашения и обратить внимание на внесенные в него изменения и правки.
Основные положения
1. Целями данного интернет-ресурса является размещение информации о конкретном продукте, предоставление общей ознакомительной информации о здоровье человека в контексте использования данного продукта, о медицинских исследованиях касательно данного продукта, получение обратной связи от потребителей данного продукта.
Информация, размещенная на данном интернет-ресурсе и имеющая отношение к здоровью, медицине и физическому состоянию человека является ознакомительной. Все сведения, материалы, информация о размещённом на настоящем интернет-ресурсе продукте не является медицинской консультацией и не может быть использована полностью либо частично как руководство для постановки диагноза, равно не может быть использована как рецепт или показания к применению. Перед применением продукта необходимо проконсультироваться со специалистом.
Компания БИОКОДЕКС не несёт ответственности за действия или бездействия Пользователя в результате прочтения и/или ознакомления с информацией и материалами, размещенными на данном интернет-ресурсе.
2. Все информационные файлы, в том числе графические материалы, дизайны, товарные знаки, знаки обслуживания и иные объекты интеллектуальной собственности, опубликованные на данном интернет-ресурсе, являются исключительной собственностью Компании БИОКОДЕКС и/или аффилированных с ней лиц.
Любое использование указанных выше материалов и объектов предоставляется на основании разрешения Компании БИОКОДЕКС с обязательным указанием наименования на правообладателя и гиперссылки на данный интернет-ресурс или ссылки на конкретную страницу данного интернет-ресурса или на иной авторизованный Компанией БИОКОДЕКС источник. Любое иное использование указанных выше материалов и объектов без разрешения Компании БИОКОДЕКС свидетельствует о нарушении прав на интеллектуальную собственность и влечет ответственность, предусмотренную законодательством.
Использование видеоматериалов, размещенных на данном интернет-ресурсе, возможно только в виде репортажей, блоков новостей, видеоповторов в средствах массовой информации, включая интернет-СМИ, без какого-либо искажения информации, без ущерба репутации Компании БИОКОДЕКС и средствам/способам индивидуализации, размещенных на данном интернет-ресурсе. Ссылка на данный интернет-ресурс обязательна.
3. Заботясь о положительной деловой репутации, учитывая социальную ответственность, профессиональную осмотрительность, Компания БИОКОДЕКС смогла собрать детальные сведения из источников внешней и внутренней информации и разместила на данном интернет-ресурсе полезные сведения, в том числе и информацию о представленном на данном интернет-ресурсе продукте. Если Пользователя что-то не устроит в размещенной информации, останется неясным или же Пользователь просто захочет получить более детальную или развёрнутую информацию, а также, если Пользователь авторитетно считает какие-либо сведения неверными или спорными, Пользователю рекомендуется связаться с Компанией БИОКОДЕКС немедленно.
4. Компания БИОКОДЕКС не несёт ответственности за вред и последствия, вызванные использованием или неиспользованием данного интернет-ресурса. Компания не гарантирует и не отвечает за то, что использование сведений, указанных на данном интернет-ресурсе, будет соответствовать конечным ожиданиям Пользователя. В частности, информация, предоставленная на данном интернет-ресурсе, не освобождает Пользователя от проведения собственных проверок на предмет наличия актуальной информации, а также проверки нашей продукции на предмет её пригодности для предполагаемых процедур и целей. В случае необходимости получения информации относительно продукции либо услуг Компании БИОКОДЕКС Пользователю рекомендуется связаться с Компанией БИОКОДЕКС напрямую.
5. Данный интернет-ресурс может содержать информацию о представленных на мировом рынке продуктах и услугах, не все из которых могут быть доступными в РФ. Ссылка на продукт или услугу на данном интернет-ресурсе не означает, что такой продукт или услуга доступны или будут доступны в вашем регионе. Продукты, упомянутые на данном интернет-ресурсе, могут подчиняться различным нормативным требованиям, в зависимости от страны применения, следовательно, определенные разделы данного интернет-ресурса предназначены только для определенных специалистов или жителей определенных стран. Информация, которая содержится на данном интернет-ресурсе, не должна расцениваться как реклама продуктов или способов их использования, если это противоречит законам и нормам страны проживания Пользователя.
6. Данный интернет-ресурс может содержать ссылки на сайты третьих лиц. Компания БИОКОДЕКС, предоставляя ссылки, не гарантирует полезность, правдивость, достоверность их содержания.
Компания БИОКОДЕКС не отвечает за доступность и содержание сторонних сайтов с точки зрения любых последствий использования таких ресурсов. Компания БИОКОДЕКС не дает гарантии качества сторонних ресурсов. Ссылки на них предоставляются исключительно в целях удобства Пользователя. Пользователь переходит на сторонние сайты по своему усмотрению и самостоятельно несет ответственность за последствия перехода и их последующего использования. Выбор ссылок не препятствует Пользователю в переходе на интересующие сторонние ресурсы.
7. Любые действия Пользователя, которые, по мнению Компании БИОКОДЕКС, ограничивают или препятствуют осуществлению прав другого Пользователя, имеющего доступ к данному интернет-ресурсу, не допускаются.
8. Пользователь ответственен за информацию, которая присылается им в Компанию БИОКОДЕКС. Он дает согласие Компании БИОКОДЕКС на хранение предоставленных данных и применения их для статистического анализа или иных целей, необходимых для предпринимательских целей, если только они не касаются вопросов использования персональных данных.
В частности, Компания БИОКОДЕКС вправе использовать содержание сообщений, в том числе идей, способов, методов, изобретений, проектов и прочего содержания для собственных целей, а именно: для разработок, производства и (или) маркетинга собственной и сторонней (партнерской) документации, продукции и услуг. Компания БИОКОДЕКС вправе воспроизводить представленные Пользователем данного интернет-ресурса материалы и передавать их третьим лицам, без ограничений.
9. Любые правопритязания или иски, связанные с данным интернет-ресурсом или его использованием, подлежат толкованию в рамках законов Российской Федерации.
На данной странице описаны правила, регулирующие использование данного интернет-ресурса.
Доступ к данному интернет-ресурсу и его использование осуществляется исключительно в рамках положений и норм действующего законодательства. Пользователь получает доступ и разрешение на использование данного интернет-ресурса исключительно при соблюдении нижеизложенных условий и требований. Использование Пользователем данного интернет-ресурса означает автоматическое согласие Пользователя с условиями пользования сайтами и настоящими правилами. Все мероприятия по разработке и управлению данного интернет-ресурса выполняет ООО «БИОКОДЕКС» (далее – Компания БИОКОДЕКС).
Компания БИОКОДЕКС вправе прекратить поддержку данного интернет-ресурса либо вносить в функционал сайта частичные или полные изменения. Компания БИОКОДЕКС вправе принимать решения и осуществлять подобные действия без предварительного оповещения Пользователя и по собственному желанию, поэтому при каждом последующем посещении данного интернет-ресурса Компания БИОКОДЕКС настоятельно рекомендует Пользователю перечитать условия соглашения и обратить внимание на внесенные в него изменения и правки.
Основные положения
1. Целями данного интернет-ресурса является размещение информации о конкретном продукте, предоставление общей ознакомительной информации о здоровье человека в контексте использования данного продукта, о медицинских исследованиях касательно данного продукта, получение обратной связи от потребителей данного продукта.
Информация, размещенная на данном интернет-ресурсе и имеющая отношение к здоровью, медицине и физическому состоянию человека является ознакомительной. Все сведения, материалы, информация о размещённом на настоящем интернет-ресурсе продукте не является медицинской консультацией и не может быть использована полностью либо частично как руководство для постановки диагноза, равно не может быть использована как рецепт или показания к применению. Перед применением продукта необходимо проконсультироваться со специалистом.
Компания БИОКОДЕКС не несёт ответственности за действия или бездействия Пользователя в результате прочтения и/или ознакомления с информацией и материалами, размещенными на данном интернет-ресурсе.
2. Все информационные файлы, в том числе графические материалы, дизайны, товарные знаки, знаки обслуживания и иные объекты интеллектуальной собственности, опубликованные на данном интернет-ресурсе, являются исключительной собственностью Компании БИОКОДЕКС и/или аффилированных с ней лиц.
Любое использование указанных выше материалов и объектов предоставляется на основании разрешения Компании БИОКОДЕКС с обязательным указанием наименования на правообладателя и гиперссылки на данный интернет-ресурс или ссылки на конкретную страницу данного интернет-ресурса или на иной авторизованный Компанией БИОКОДЕКС источник. Любое иное использование указанных выше материалов и объектов без разрешения Компании БИОКОДЕКС свидетельствует о нарушении прав на интеллектуальную собственность и влечет ответственность, предусмотренную законодательством.
Использование видеоматериалов, размещенных на данном интернет-ресурсе, возможно только в виде репортажей, блоков новостей, видеоповторов в средствах массовой информации, включая интернет-СМИ, без какого-либо искажения информации, без ущерба репутации Компании БИОКОДЕКС и средствам/способам индивидуализации, размещенных на данном интернет-ресурсе. Ссылка на данный интернет-ресурс обязательна.
3. Заботясь о положительной деловой репутации, учитывая социальную ответственность, профессиональную осмотрительность, Компания БИОКОДЕКС смогла собрать детальные сведения из источников внешней и внутренней информации и разместила на данном интернет-ресурсе полезные сведения, в том числе и информацию о представленном на данном интернет-ресурсе продукте. Если Пользователя что-то не устроит в размещенной информации, останется неясным или же Пользователь просто захочет получить более детальную или развёрнутую информацию, а также, если Пользователь авторитетно считает какие-либо сведения неверными или спорными, Пользователю рекомендуется связаться с Компанией БИОКОДЕКС немедленно.
4. Компания БИОКОДЕКС не несёт ответственности за вред и последствия, вызванные использованием или неиспользованием данного интернет-ресурса. Компания не гарантирует и не отвечает за то, что использование сведений, указанных на данном интернет-ресурсе, будет соответствовать конечным ожиданиям Пользователя. В частности, информация, предоставленная на данном интернет-ресурсе, не освобождает Пользователя от проведения собственных проверок на предмет наличия актуальной информации, а также проверки нашей продукции на предмет её пригодности для предполагаемых процедур и целей. В случае необходимости получения информации относительно продукции либо услуг Компании БИОКОДЕКС Пользователю рекомендуется связаться с Компанией БИОКОДЕКС напрямую.
5. Данный интернет-ресурс может содержать информацию о представленных на мировом рынке продуктах и услугах, не все из которых могут быть доступными в РФ. Ссылка на продукт или услугу на данном интернет-ресурсе не означает, что такой продукт или услуга доступны или будут доступны в вашем регионе. Продукты, упомянутые на данном интернет-ресурсе, могут подчиняться различным нормативным требованиям, в зависимости от страны применения, следовательно, определенные разделы данного интернет-ресурса предназначены только для определенных специалистов или жителей определенных стран. Информация, которая содержится на данном интернет-ресурсе, не должна расцениваться как реклама продуктов или способов их использования, если это противоречит законам и нормам страны проживания Пользователя.
6. Данный интернет-ресурс может содержать ссылки на сайты третьих лиц. Компания БИОКОДЕКС, предоставляя ссылки, не гарантирует полезность, правдивость, достоверность их содержания.
Компания БИОКОДЕКС не отвечает за доступность и содержание сторонних сайтов с точки зрения любых последствий использования таких ресурсов. Компания БИОКОДЕКС не дает гарантии качества сторонних ресурсов. Ссылки на них предоставляются исключительно в целях удобства Пользователя. Пользователь переходит на сторонние сайты по своему усмотрению и самостоятельно несет ответственность за последствия перехода и их последующего использования. Выбор ссылок не препятствует Пользователю в переходе на интересующие сторонние ресурсы.
7. Любые действия Пользователя, которые, по мнению Компании БИОКОДЕКС, ограничивают или препятствуют осуществлению прав другого Пользователя, имеющего доступ к данному интернет-ресурсу, не допускаются.
8. Пользователь ответственен за информацию, которая присылается им в Компанию БИОКОДЕКС. Он дает согласие Компании БИОКОДЕКС на хранение предоставленных данных и применения их для статистического анализа или иных целей, необходимых для предпринимательских целей, если только они не касаются вопросов использования персональных данных.
В частности, Компания БИОКОДЕКС вправе использовать содержание сообщений, в том числе идей, способов, методов, изобретений, проектов и прочего содержания для собственных целей, а именно: для разработок, производства и (или) маркетинга собственной и сторонней (партнерской) документации, продукции и услуг. Компания БИОКОДЕКС вправе воспроизводить представленные Пользователем данного интернет-ресурса материалы и передавать их третьим лицам, без ограничений.
9. Любые правопритязания или иски, связанные с данным интернет-ресурсом или его использованием, подлежат толкованию в рамках законов Российской Федерации.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ