АННАЛЫ ПЕДИАТРИИ Эффективность и безопасность ушных капель феназон+лидокаин (Отипакс®) у младенцев и детей с катаральным отитом
ВЫДЕРЖКА ИЗ ТОМА 40 - № 7 – СЕНТЯБРЬ 1993 г.
М. ФРАНСУА
ЛОР-отделение проф. Ф. НАРСИ Больница Робер-Дебре, ПАРИЖ

Экспансьон Сьянтифик Франсез (название издательства – прим.перев.)

М. ФРАНСУА,
ЛОР-отделение, Больница Робер-Дебре, 48, б-р Серюрье, 75019, ПАРИЖ.
Анн. педиатр. (Париж), 1993 г., 40, № 7, 481-484.

РЕЗЮМЕ: Эффективность и безопасность применения ушных капель, содержащих феназон и лидокаина гидрохлорид (Отипакс®), при лечении катарального отита оценивалась в группе из 18 младенцев и детей в возрасте от 1 года до 10 лет. Через 5 мин после закапывания уменьшение боли было заметным, а через 15-30 мин – существенным. Серия последовательных снимков барабанной перепонки продемонстрировала быстрое уменьшение воспаления. Отек существенно сокращался через 5 мин, а через 15-30 мин наблюдалась существенная нормализация цвета барабанной перепонки. Побочных эффектов зарегистрировано не было. Эти данные позволяют предположить, что Отипакс® является эффективным и безопасным препаратом для лечения болезненного катарального отита у младенцев и детей.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Острый катаральный отит – Оталгия – Ушные капли – Феназон – Лидокаин – Младенец – Ребенок

Отит крайне часто встречается у младенцев и детей раннего возраста. Разграничение острого среднего отита и серозного отита (последний является подострой формой заболевания) можно проводить по принципу продолжительности симптомов. При этом остается некоторая неясность в определении различных типов острого среднего отита. Обычно считается, что катаральный отит представляет собой острую инфекцию слизистой оболочки среднего уха на той ее стадии, когда в барабанной полости еще нет жидкости. В этом он противопоставляется острому гнойному отиту, при котором имеет место накопление гноя или перфорация барабанной перепонки. Отоскопическая картина катарального отита характеризуется главным образом покраснением барабанной перепонки, локализованным в области рукоятки молоточка или барабанной борозды (либо более распространенным по площади). Эта краснота постоянна и сохраняется, даже если пациент не плачет. В некоторых случаях состояние прогрессирует в гнойный острый средний отит. При этом барабанная перепонка утолщается, а в ее задневерхнем квадранте возникает выпячивание, мешающее разглядеть контуры молоточка. В настоящее время принято считать, что все случаи гнойного острого отита требуют лечения антибиотиками. Особенности этого лечения получают обоснование в ходе регулярных эпидемиологических исследований с использованием образцов, полученных при парацентезе или самопроизвольном гноетечении из ушей. Напротив, схема лечения катарального отита до сих пор не установлена в полной мере (2, 5, 6, 8). Некоторые авторы не прописывают антибиотики на этой стадии. В действительности большинство случаев катарального отита разрешается самостоятельно. Тем не менее, это болезненное состояние; следовательно, крайне важно предложить обезболивающее средство, быстро купирующее ушную боль.
Отипакс® - ушные капли, содержащие феназон (4 г%) и лидокаина гидрохлорид (1 г%). Лидокаин оказывает местное анальгезирующее действие. Феназон имеет противовоспалительное действие. Известно, что феназон усиливает действие местных анестетиков (7). Сочетание феназона с лидокаином сокращает время проявления анестезирующего эффекта и увеличивает силу и длительность этого эффекта (9). Вспомогательные вещества включают в себя 95 % спирт, глицерин и тиосульфат натрия.
Целью настоящего исследования было оценить анальгезирующее и раннее противовоспалительное действие Отипакса® при катаральном отите у младенцев и детей.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Набор пациентов

Исследование проводилось в одном центре и одним исследователем. В исследование включались младенцы в возрасте от 12 месяцев и дети раннего возраста с катаральным отитом, родители которых дали письменное согласие на участие в протоколе. Дети с отитом, сопровождавшимся нагноением или перфорацией барабанной перепонки, с самого начала исключались из исследования, также как и пациенты, принимавшие антибиотики или противовоспалительные препараты.

Дизайн исследования

После включения в исследование, а затем через 5 и через 15-30 мин после однократного закапывания Отипакса® исследователь фиксировал отоскопические характеристики, а именно: цвет барабанной перепонки, ее очертания и состояние ее кровоснабжения. Боль оценивалась в случаях, когда ребенок был способен выразить ее интенсивность. Барабанную перепонку фотографировали на каждом из трех этапов. Фотоснимки были сделаны на пленке Kodak Ektrachrome 160T с использованием оптической системы Storz 1215A 0° и осветителя Stort 488B 280W.

Критерии оценки

Эффективность оценивалась по оталгии, которой присваивалась степень от 0 (отсутствует) до 4 (крайне сильная); цвету барабанной перепонки (1 - серая, 2 - буроватая, 3 - вся перепонка красная); очертаниям перепонки (1 - нормальная, 2 - утолщенная, но рукоятка молоточка видна, 3 – виден только апофиз) и гиперваскуляризации перепонки (1 – вдоль рукоятки молоточка, 2 – периферическая, 3 – полная).
Все возникающие ранние нежелательные реакции необходимо было регистрировать.
Для статистического анализа использовался непараметрический тест Вилкоксона, при этом каждый пациент выступал контролем для самого себя. Порог значимости был определен как p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В период с июня 1991 г. по сентябрь 1992 г. в исследование было включено 18 детей с катаральным отитом, родители которых согласились подписать форму информированного согласия на участие в исследовании. Среди участников было 11 мальчиков и 7 девочек в возрасте от 1 года до 10 лет. Все пациенты поступили с ушной болью. У троих отмечались нарушения сна. Температура тела была нормальной или слегка повышенной, между 37 и 38,2°С. У старших детей наблюдалась крайне сильная боль в 4 случаях, сильная – в 5 случаях и умеренная – в оставшихся 3 случаях.

У одного ребенка барабанная перепонка было серого цвета, у 7 детей – буроватого, у 10 – красного цвета по всей ее поверхности. В 13 случаях очертания барабанной перепонки были нормальными, в 5 случаях перепонка была лишь слегка утолщенной (см. рис. 1а). Выпячивания барабанной перепонки не наблюдалось ни у одного из обследованных детей. В 2 случаях гиперваскуляризация отмечалась только вокруг рукоятки молоточка (рис. 1а), в пяти случаях она распространялась по периферии вокруг кольца, а в оставшихся 10 случаях гиперваскуляризация была полной (рис. 2а).
Закапывание проводилось однократно и выполнялось самим исследователем. Проблем с соблюдением режима терапии отмечено не было, и ни один пациент не был потерян для наблюдения.
Признаков непереносимости не отмечено.
Влияние на показатели боли и воспаления обобщенно представлены в таблице 1. Препарат быстро воздействовал на боль, что отмечалось детьми начиная с 5-й минуты и далее. Изменение было статистически значимым через 15 мин наблюдения (p < 0,01). Противовоспалительное действие Отипакса® оценивалось по трем показателям: цвет перепонки, ее гиперваскуляризация и очертания. Как и следовало ожидать, закапывание Отипакса® не оказывало влияния на очертания барабанной перепонки в тех случаях катарального отита, когда изначально отклонений такого типа не наблюдалось. Больший интерес представляли изменения цвета и васкуляризации барабанной перепонки. Снижение гиперваскуляризации перепонки было значимым уже через 5 мин после закапывания Отипакса® (p < 0,01). В промежутке между 5-й и 15-й минутой улучшение стало еще более заметным (p < 0,01). Статистически значимое улучшение цвета барабанной перепонки происходило через 15-30 минут после закапывания Отипакса®.

Оригинальность настоящего исследования заключается в том, что к отоскопическим критериям, для которых всегда характерна некоторая субъективность, были добавлены фотографии, обеспечивающие объективную документацию. Все фотографии были сделаны при использовании одной и той же оптической системы и осветителя. В течение исследования ни тип пленки, ни процедуры проявки не менялись. Фотографии обеспечили доказательства снижения гиперваскуляризации барабанной перепонки, а также улучшения ее цвета (рис. 1 и 2).

ТАБЛИЦА 1. Исходные характеристики, затем через 5 и 15 мин после закапывания Отипакса®.
Результаты приведены как средний показатель ± стандартное отклонение. Оценка боли могла быть проведена только у детей, достаточно взрослых, чтобы отобразить этот параметр. (* - статистически значимое отличие от времени Т0 при p < 0,01).
ОБСУЖДЕНИЕ
Закапывание препарата из контейнера, находящегося под давлением, сильно зависит от его вязкости. По этой причине не было возможности провести сравнение с плацебо или референтным препаратом; однако любая возможность эффекта плацебо была значительно снижена краткой продолжительностью исследования (от 15 до 30 мин) и объективностью используемых оценочных критериев.

Болеутоляющая и противовоспалительная активность Отипакса® уже была продемонстрирована в клинических исследованиях, особенно на случаях с баротравмами (1, 3, 4). Тем не менее, эти исследования не содержали информации относительно латентного периода действия Отипакса®. Отипакс® обеспечивает значительное снижение боли менее чем за 15 мин, а также быстрое сокращение воспаления барабанной перепонки. Настоящее исследование обнаружило быстрое действие Отипакса® в отношении как боли, так и картины воспаления перепонки. Вполне вероятно,
что два эти фактора связаны между собой. Без сомнения, ушная боль при остром отите возникает отчасти из-за воспаления, что объясняет тот факт, что некоторые авторы предлагают использовать противовоспалительные средства для лечения таких состояний. Одна из положительных характеристик Отипакса® в подобных обстоятельствах – его местное применение. Местное болеутоляющее и противовоспалительное лечение в форме ушных капель обеспечивает высокую местную концентрацию действующих веществ и при этом значительно сокращает их системное действие. Более того, благодаря простоте и удобству использования такая лекарственная форма хорошо принимается детьми, что гарантирует хорошее соблюдение режима лечения
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Данное исследование подтверждает существенную практическую пользу Отипакса® в симптоматическом лечении острого катарального отита. Препарат обеспечивает очень быстрое снижение ушной боли и воспаления барабанной перепонки.
ОТИПАКС®
Ушные капли
Болеутоляющее и противовоспалительное средство
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ФОРМА ВЫПУСКА
Ушные капли.
Флакон 15 мл с мягким наконечником-дозатором (ПВХ), содержащий 16 г раствора.
СОСТАВ
на 100 г
на флакон
Феназон (МНН)
4 г
0,64 г
Лидокаина (МНН) гидрохлорид
1 г
0,16 г
Вспомогательные вещества: тиосульфат натрия, спирт 95 %, глицерин.
СВОЙСТВА
Местное обезболивающее, антисептическое, противовоспалительное средство.
ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА
Препарат не проникает в системный кровоток, если барабанная перепонка не повреждена.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Местное симптоматическое обезболивающее лечение, в особенности при:
- гриппозных (в частности, при так называемых фликтенозных вирусных) отитах;
- баротравматических отитах;
- средних отитах в катаральной фазе.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Нарушение целостности барабанной перепонки инфекционной или травматической природы (см. «Предупреждение»)
- Гиперчувствительность к одному из компонентов, в частности, к лидокаину.ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
В качестве меры предосторожности необходимо убедиться в целостности барабанной перепонки перед назначением препарата.
В случае разрыва барабанной перепонки закапывание препарата внутрь ушной раковины приводит к риску контакта со структурами среднего уха и возникновения нежелательных эффектов.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Возможны местные реакции (раздражение или сенсибилизация).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
2-3 закапывания в день.
Флакон с дозатором капель: с помощью дозатора закапать 4 капли во внешний слуховой проход.
Ограниченная длительность лечения: максимум 10 дней.
Лицензия на продажу 327906.6 (1985 г.), флакон с наконечником-дозатором.
В продаже с 1986 и 1979 гг.
Возмещ.соц.обеспеч. 35 % - коллект
ОТИПАКС®
Ушные капли
Болеутоляющее и противовоспалительное средство

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ФОРМА ВЫПУСКА
Ушные капли.
Флакон 15 мл с мягким наконечником-дозатором (ПВХ), содержащий 16 г раствора.

СОСТАВ
на 100 г
на флакон
Феназон (МНН) 4 г 0,64 г
Лидокаина (МНН) гидрохлорид 1 г 0,16 г
Вспомогательные вещества: тиосульфат натрия, спирт 95 %, глицерин.

СВОЙСТВА
Местное обезболивающее, антисептическое, противовоспалительное средство.

ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА
Препарат не проникает в системный кровоток, если барабанная перепонка не повреждена.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Местное симптоматическое обезболивающее лечение, в особенности при:
- гриппозных (в частности, при так называемых фликтенозных вирусных) отитах;
- баротравматических отитах;
- средних отитах в катаральной фазе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Нарушение целостности барабанной перепонки инфекционной или травматической природы (см. «Предупреждение»)
- Гиперчувствительность к одному из компонентов, в частности, к лидокаину.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
В качестве меры предосторожности необходимо убедиться в целостности барабанной перепонки перед назначением препарата.
В случае разрыва барабанной перепонки закапывание препарата внутрь ушной раковины приводит к риску контакта со структурами среднего уха и возникновения нежелательных эффектов.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Возможны местные реакции (раздражение или сенсибилизация).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
2-3 закапывания в день.
Флакон с дозатором капель: с помощью дозатора закапать 4 капли во внешний слуховой проход.
Ограниченная длительность лечения: максимум 10 дней.
Лицензия на продажу 327906.6 (1985 г.), флакон с наконечником-дозатором.
В продаже с 1986 и 1979 гг.
Возмещ.соц.обеспеч. 35 % - коллект.
ЛИТЕРАТУРА
1. BARBIER M., LEMAIRE M. - Essais cliniques en double insu de l'Otipax® dans les otites moyennes aiguës à tympan fermé d'origine barotraumatique. Médecine Aéronautique et Spatiale, Médecine Subaquatique et Hyperbare, 1977, 62, 146-150.
2. BROWNING G. - Childhood otalgia : acute otitis media, antibiotics not necessary in most cases. Br Med J, 1990, 300, 1005-1006.
3. BRUNET J., COZETTE P. - Etude clinique de l'Otipax® en pathologie barotraumatique et infectieuse de l'oreille moyenne. Sem Hôp (Paris), 1970, 4, 399-401.
4. CARVES P.H. - Etude clinique de l'Otipax® dans les otites barotraumatiques d'origine aéronautique. Cahier de Bibliographie Thérapeutique Française, 1974, 116.
5. LAYDEVANT J.P. - Choix actuels du traitement de l'otite moyenne aiguë de l'enfant. J Med Lyon, 1985, 1407, 495- 501.
6. PARADISE J.L. - On classifying otitis media as suppurative or nonsuppurative with a suggested clinical schema. J Pediatr, 1987, 111, 948-951.
7. SCHMITT H. - Eléments de Pharmacologie. Paris, Flammarion
8. Médecine-Science, 1976, p. 40.
9. VAN BUCHEM F.L., PEETERS M.F., VAN'T HOF M.A. - Acute otitis media : a new treatment strategy. Br Med J, 1985, 290, 1033-1037.
10. VERLEYE M., GIRARD P., GILLARDIN J.M. - Potentialisation of local anesthetic action of lidocaine by phenazone. International Society for Neurochemistry, 14th biennal meeting, Montpellier, 1993.