Долгосрочные последствия антибиотик-ассоциированного дисбиоза
Уважаемые коллеги, добрый день!

Мы запускаем цикл коротких видео в рамках проекта «О чем молчит айсберг?» для врачей-педиатров, где разбираем актуальные подходы к выбору тактики ведения пациентов с назначенным курсом антибиотиков.

Сегодня мы поговорим о долгосрочных последствиях антибиотико-ассоциированного дисбиоза и о том, как защитить собственную микробиоту ребенка.

Долгосрочные последствия дисбиоза у детей, вызванного приемом антибиотиков – это скрытая часть айсберга, которая может проявить себя в более позднем возрасте.

Нарушение микробиоты кишечника под действием антибиотиков повышает риск нескольких хронических заболеваний за счет локального и системного усиления воспалительных реакций, которое приводит к нарушению регуляции метаболизма и иммунного гомеостаза. Ранний период, характеризующийся развитием иммунной системы наряду с созреванием кишечной микробиоты, оказывается особенно чувствительным этапом, в течение которого антибиотик-ассоциированный дисбиоз приводит к более высокому риску заболеваний в позднем возрасте:

  • нарушение обмена веществ (например, сахарный диабет, ожирение)
  • воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона)
  • атопические заболевания (например, бронхиальная астма)
  • аллерги
  • тревожность и депресси

Частыми факторами, вызывающими дисбиоз у детей являются:
  • лечение антибиотиками
  • инфекционная диаре

Антибиотики приводят к изменению микробиоты.
✓ Клиндамицин в виде 7-дневного курса почти на 2 года!!! меняет у человека видовой состав комменсало рода Bacteroides.
✓ 5-дневный курс ципрофлоксацина приводит к изменению микробиоты у человека почти на 30%.

Для частичного восстановления микробиоты после курса ципрофлоксацина требуется около месяца; некоторые виды комменсалов не восстанавливаются. Амоксициллин в терапевтических дозах уничтожает Lactobacillus. Аналогичные данные продемонстрированы для метронидазола, стрептомицина, неомицина, ванкомицина, тетрациклина, ампициллина, цефоперазона и их комбинаций.

Опосредованные антибиотиками изменения микробиоты приводят к двум негативным последствиям: даже неполное подавление антибиотиком нормофлоры приводит к их замещению патогенами и дисбалансу всей микробиоты. Место комменсалов после курсов антибиотик-терапии занимают грибы, такие как Candida albicans, бактерии родов Proteus и Staphylococcus, а также Clostridium difficile.

При длительных курсах антибиотика ОЧЕНЬ ВЫСОКА вероятность заселения освободившегося места антибиотик - резистентными штаммами. Смена состава микробиоты вызывает и нарушения в метаболической функции комменсалов с угнетением продукции полезных нутриентов и производством вредных для организма хозяина веществ (токсинов). Классический пример:
  • псевдомембранозный колит, вызываемый заселением
  • кишечника Clostridium difficile после назначения антибиотика.

Терапия антибиотик-ассоциированного дисбиоза прежде всего основана на восстановлении здорового микробиома. Пробиотические лекарственные дрожжи Saccharomyces boulardii CNCM I-745 способны создавать благоприятную среду для роста полезной кишечной микробиоты, обеспечивая при этом дополнительную защиту для слизистой оболочки кишечника. Их действие основано на нескольких механизмах, включая иммунологические эффекты, патоген-связывающие и антитоксические эффекты, а также воздействие на пищеварительные ферменты. Также S. boulardii увеличивает число бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты и подавляет рост патогенной микрофлоры, в том числе Clostridium difficile.

Поскольку воздействие антибиотика у детей может привести к антибиотик-ассоциированной диарее, одновременное использование пробиотиков, не чувствительных к антибиотикам, может быть эффективной профилактической стратегией. Если рассматривается использование пробиотиков для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи у детей, рабочая группа ESPGHAN рекомендует применение S boulardii для предотвращения антибиотик-ассоциированной диареи у детей. Эффективность S. Boulardii в профилактике и терапии антибиотик-ассоциированной диареи доказана клинически. Так, например одно из плацебоконтролируемых клинических испытаний подтверждает снижение риска развития антибиотико-ассоциированной диареи на 43% при приеме S. Boulardii при проведении антибиотикотерапии у детей. Кроме того, доказано, что S. boulardii снижает риск диареи, связанной с C.difficile.

Благодаря своей небактериальной природе S. boulardii могут быть назначены совместно с пероральными антибиотиками для профилактики возникновения антибиотик-ассоциированной диареи без риска снижения их эффективности.

Энтерол® — это единственный в России пробиотик с сахаромицетами буларди в статусе лекарственного препарата для профилактики диареи при антибиотик-ассоциированном дисбиозе. Оказывает антимикробное действие, обусловленное антагонистическим эффектом в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов: Clostridium difficile, Candida albicans, Escherichia coli и др. Обладает антитоксинным действием в отношении бактериальных цито- и энтеротоксинов. Обладает естественной устойчивостью к антибиотикам. Сахаромицеты буларди проходят через пищеварительный тракт в неизменном виде без колонизации и полностью выводятся из организма в течение 2-5 дней после прекращения приема. (7-10)

Сегодня мы разобрали с вами крайне важный вопрос, связанный с последствиями антибиотик-ассоциированного дисбиоза и рациональным выбором препарата для защиты и коррекции микрофлоры кишечника ребенка. На этом у меня все. Если вам понравилось видео, поделитесь им со своими коллегами.
1. Moré M. I., Swidsinski A. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 supports regeneration of the intestinal microbiota after diarrheic dysbiosis–a review //Clinical and experimental gastroenterology. – 2015. – Т. 8. – С. 237.
2. Парфенов А. И. Антибиотико-ассоциированный дисбиоз кишечника //Фарматека. – 2013. – Т. 6. – С. 87-9.
3. Neut C., Mahieux S., Dubreuil L. J. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? //Medecine et maladies infectieuses. – 2017. – Т. 47. – №. 7. – С. 477-483.
4. Szajewska H., Kołodziej M. Systematic review with meta‐analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic‐associated diarrhoea //Alimentary pharmacology & therapeutics. – 2015. – Т. 42. – №. 7. – С. 793-801.
5. Szajewska H. et al. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. – 2016. – Т. 62. – №. 3. – С. 495-506.
6. Ардатская М. Д. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2015. – №. 5 (117).
7. Tamma P. D., Sandora T. J. Clostridium difficile infection in children: current state and unanswered questions //Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. – 2012. – Т. 1. – №. 3. – С. 230-243.
8. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2017
9. Инструкции по медицинскому применению. РУ П N011277 от 27.04.2010, РУ ЛП-002433 от 17.04.2014
ENT202202-RX-04


ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

Долгосрочные последствия антибиотик-ассоциированного дисбиоза
Проект «О чем молчит айсберг?» Волна 1
Biocodex Russia
Для вас подготовила материалы Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии им. академика Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ