Взаимодействие B. longum 35624® с иммунной системой человека
КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев и в доклинических исследования показали, что B. longum 35624®:

  • Усиливает стимулированную секрецию IL-10 (Интерлейкин) у здоровых добровольцев и повышает содержание Foxp3+ клеток в периферической крови.
  • In vitro пробиотик B. longum 35624® усиливал секрецию IL-10 моноцитарными, миелоцитарными и плазмоцитарными дендритными клетками.
  • Стимуляция B. longum 35624® приводила к усилению индуцирующего эффекта дендритных клеток на Foxp3+ Т-лимфоциты.
ВВЕДЕНИЕ[1]
Наличие физиологической микробиоты кишечника является одним из условий оптимального развития организма-хозяина и сохранения гомеостаза в ЖКТ (Желудочно-кишечный такт).

Для поддержания физиологического состава микробиома необходим дифференцированный иммунный ответ на комменсальную и патогенную микрофлору. Развитие толерантности иммунитета слизистых оболочек к нормальной флоре происходит, в частности, при участии регуляторных Т-лимфоцитов, экспрессирующих белок Foxp3.

Прием некоторых микроорганизмов может обеспечивать повышение активности экспрессирующих Foxp3 клеток. В то же время молекулярные и иммунные механизмы данного эффекта в течение длительного времени оставались мало изученными. В исследовании Konieczna et al. (2012) изучили влияние пробиотика B. longum 35624® на Foxp3+ Т-лимфоциты у человека, а также механизмы взаимодействия с иммунной системой.
ИССЛЕДОВАНИЯ У ЧЕЛОВЕКА[1]
Популяция

В исследование включили 22 здоровых добровольца.

Дизайн исследования

В течение 8 недель участники получали:

  • B. longum 35624® перорально в дозе 109 КОЕ(Колониеобразующая единица)/сут (n = 10);
  • Плацебо (n = 12)

До начала приема пробиотика/плацебо и в последний день исследования отбирали образцы крови, из которых изолировали периферические мононуклеары. В клетках оценивали экспрессию маркеров Foxp3, а также стимулированную секрецию цитокинов.

Животные

Динамика секреции IL-10 периферическими мононуклеарами отражена на Рисунке 1.

У добровольцев, которые получали плацебо, отмечали незначительное снижение стимулированной секреции IL-10. В то же время среди добровольцев, которые принимали пробиотик, наблюдали повышение исходного уровня секреции IL-10 к концу исследования (p = 0,01; p < 0,05 по сравнению с показателем в группе плацебо).

Рисунок 1. Изменение секреции IL-10 у здоровых добровольцев на фоне приема плацебо или B. longum 35624®в течение 8 недель
Доля CD4+ Т-лимфоцитов в периферической крови, которые экспрессировали Foxp3, к концу приема B. longum 35624® увеличилась с 8,14 ± 0,25 до 9,19 ± 0,34% (p = 0,003).

Кроме этого, отмечали повышение уровня экспрессии CTLA-4 (Антиген 4 типа цитотоксических Т-лимфоцитов), которое, однако, не было статистически значимым.

Таким образом, прием B. longum 35624® здоровыми добровольцами был ассоциирован с активацией регуляторного звена иммунной системы, что может оказывать значительное влияние при воспалительных заболеваниях.
ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO[1]
В дальнейшем авторы оценили механизмы активации регуляторного иммунитета пробиотиком B. longum 35624® в серии экспериментов in vitro.

Получение клеток

Авторы использовали образцы донорской крови здоровых добровольцев (n = 3–5 для каждого типа клеток), из которых изолировали и/или дифференцировали моноцитарные, миелоидные и плазмацитоидные дендритные клетки.

Дендритные клетки стимулировали B. longum 35624® в различных концентрациях, продолжительность инкубации составляла 16 часов.

Эффекты пробиотика

На Рисунке 2 показано изменение концентрации IL-10 для различных типов дендритных клеток в присутствии пробиотика, таким образом B. longum 35624® оказывает активирующее действие на дендритные клетки.

Дополнительно авторы отметили, что влияние пробиотика на секрецию IL-10 дендритными клетками носило дозозависимый характер.
Рисунок 2. Секреция IL-10 дендритными клетками здоровых добровольцев в присутствии B. longum 35624®
Под воздействием B. longum 35624® наблюдали индукцию стимуляции Foxp3+ Т-лимфоцитов дендритными клетками различного происхождения (Рисунок 3).
Рисунок 3. Индукция Foxp3+ Т-лимфоцитов дендритными клетками в присутствии B. longum 35624®
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, in vivo у здоровых добровольцев прием B. longum 35624® в течение 8 недель вызывал повышение уровня Foxp3+ клеток в периферической крови на фоне увеличения стимулированной секреции IL-10 периферическими мононуклеарами.

В эксперименте in vitro продемонстрировали, что эффект пробиотика у человека может быть опосредован дендритными клетками различного происхождения.
Использованные источники:
1. Schiavi E, Gleinser M, Molloy E, Groeger D, Frei R, Ferstl R, et al. The Surface-Associated Exopolysaccharide of Bifidobacterium longum 35624 Plays an Essential Role in Dampening Host Proinflammatory Responses and Repressing Local TH17 Responses. Appl Environ Microbiol. 2016;82(24):7185-7196. doi:10.1128/AEM.02238-16
Дата публикации: 08.11.2022