Мероприятия
Научные материалы
Продукты Биокодекс
НАУЧНО-ИНФОРМАЦИОННЫЙ ПОРТАЛ
Saccharomyces boulardii
в педиатрии
Среди пробиотиков для педиатра несомненный интерес вызывает препарат Энтерол, эффективность лечения которым у детей с диарейным синдромом имеет широкую доказательную базу. Энтерол содержит Saccharomyces boulardii (дрожжевые грибы группы актиномицет) и включен в рекомендации 4 международных ассоциаций: Europian Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), British National Institute for Health and Clinical Exellence (NICE), Iberic-Latin American Guidelines, World Gastroenterology Organisation (WGO) как пробиотик с доказанной высокой эффективностью.
Фармакодинамика и фармакокинетика препарата
Резистентные к протеолизу S. boulardii в лиофизированной форме поступают в желудок и сохраняют свою активность в агрессивной кислой среде. Попав в пищеварительный тракт, они сохраняют жизнеспособность во всех отделах пище-
варительной системы. При этом S.boulardii не колонизируют кишечник, который освобождается от них через несколько дней после окончания лечения.
Механизмы противомикробного и противодиарейного действия определяются несколькими аспектами.
Воздействие на кишечные патогены
В эксперименте in vitro и in vivo установлено прямое антимикробное действие S. boulardii в отношении многих патогенных микроорганизмов, вирусов, грибов и простейших: Candida albicans, Shigella dysenteriae, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella
typhimurium, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Enthamoeba hystolitica, Lambliae, Clostridium difficile, Yersinia enterocolitica (рис. 1).
Секреция ферментных белков
Антитоксическое действие Энтерола обусловлено способностью S. boulardii вырабатывать сериновые протеазы, разрушающие энтеротоксин C. difficile и его рецепторы на поверхности колоноцитов. S. boulardii снижают гиперсекрецию
воды и электролитов, вызываемую токсином холеры, высвобождая белок 120-kDa, который подавляет стимуляцию аденилатциклазы и таким образом снижает выделение энтероцитами циклического аденозинмонофосфата и выделение хлоридов. S. boulardii ингибируют фосфорилирование (и таким образом, распад) белков, вызванный энтеропатогенной инфекцией E. coli.
Поддержание целостности слизистой оболочки
В присутствии патогенного организма один из белков создает плотные соединения, но легкая цепь миозина является форфорилированной, что вызывает открытие соединений и снижение устойчивости слизистой к проникновению патогенных бактерий. S. boulardii препятствуют фосфориляции легкой цепи миозина, таким образом борясь с потенциаль-
ными изменениями в плотных соединениях, за счет взаимодействия с энтерогеморрагическими сигнальными путями в клетках Т84, вызванными E. coli.
Трофические эффекты
S. boulardii выделяют полиамины (спермин и спермидин) – тропные субстанции, которые стимулируют процессы созревания и смены энтероцитов тонкого кишечника.
Стимуляция ферментной активности энтероцитов:
• В кишечнике человека S. boulardii оказывают тропное воздействие на слизистую оболочку, стимулируя ферментативную активность энтероцитов, усиливая специфическую реактивность дисахаридаз: лактазы, сахаразы и мальтазы
(рис. 2).
• Более того, S. boulardii оказывают выраженное противовоспалительное действие за счет снижения секреции интерлейкина (ИЛ)-8 и продукции фактора некроза опухоли (ФНО-a); рис. 3.
Клиническое применение S. boulardii: доказанная
эффективность
Широкий спектр антимикробного влияния обусловливает применение Энтерола как антидиарейного и антисептического средства у детей. Энтерол – это пробиотический препарат, способствующий быстрому восстановлению собственной кишечной микрофлоры, что отличает его от других пробиотиков. Препарат показан при острых кишечных инфекциях, профилактике и лечении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и псевдомембранозном колите, паразитарных диареях и кишечном дисбактериозе, включая микробную контаминацию тонкой кишки условными патогенами.
Антибиотикоассоциированная
диарея
По данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 269 детей в возрасте от 6 мес до 14 лет, Энтерол в дозировке 250 мг 2 раза в день эффективно предотвращают появление ААД у детей.
Статистически показано, что S. boulardii эффективно предотвращают появление ААД у детей (в группе получающих S.boulardii – 3,4%, в группе плацебо – 17,3%). Побочных эффектов S. boulardii при этом не отмечено.
В другом исследовании было показано, что назначение Энтерола детям с 1-го дня антибиотикотерапии уменьшает частоту развития ААД на 67%. В группе детей, получавших S. boulardii (119 человек), диарея развилась только у 9 (7,5%), тогда как в
группе детей, получавших плацебо, диарея наблюдалась у 29 (23%). Согласно данным метаанализа, проведенного в 2005 г., в который были включены данные 5 международных плацебо-контролируемых исследований, при применении S. boulardii было достоверно доказано снижение риска развития ААД на 57% [1].
Острая диарея
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (130 детей в возрасте от 3мес до 3 лет) показало, что S. boulardii в дозировке 200 мг 3 раза в день в сочетании с раствором для пероральной регидратации (РПР) являются эффективным лечением неспецифической острой диареи у младенцев (в 85% случаев). Это лечение позволяет сохранить молочное питание без побочных эффектов, связанных с непереносимостью дисахаридов, вызывающих диарею [2].
Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оценки эффективности S. boulardii в сочетании с РПР в лечении острой диареи у госпитализированных пациентов (200 детей в возрасте от 3 мес до 7 лет) доказало, что подобная терапия с применением Энтерола в дозировке 250 мг в день позволила снизить длительность диареи и продолжительность госпитализации. В ходе исследования были идентифицированы патогены: ротавирус – 80,58%, паразиты – 10,68%, Shigella flexneri – 4,85%, S. typhimurium– 3,88% [3].
Хроническая диарея
Воздействие S. boulardii на хроническую диарею у детей, в частности в случаях, вызванных лямблиозом, оценивалось в рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 40 детей в возрасте от 6
мес до 3 лет. Применение Энтерола в дозировке 250 мг 2 раза в день показало благотворный эффект S. boulardii в лечении хронической диареи у младенцев после гастроэнтеритов, в частности в связи с лямблиозом. S. boulardii назначался в со- четании со специфическим лечением лямблиоза в течение от 1 до 4 нед (рис. 4). Широкий спектр действия, доказанная эффективность и безопасность в любом возрасте, подтвержденные многочисленными клиническими исследованиями, позволили активно применять Энтерол как в амбулаторной, так и стационарной педиатрии. Энтерол назначается детям в дозе от 500 до 1000 мг/сут в зависимости от возраста, курс может составлять от 10 до 30 дней.
В настоящее время пробиотик Энтерол самый изученный в мире и единственный в России, эффективность и безопасность которого доказана более чем в 50 международных клинических исследованиях, проведенных в соответствии со стандартами Good Clinical Practice (уровень доказательности АI), что подтверждено 4 метаанализами. На сегодняшний день Энтерол включен в рекомендации 4 международных профессиональных сообществ: ESPGHAN, NICE, Iberic-
Latin American Guidelines (Испания, Португалия и Латинская Америка), WGО. В 2010 г. был опубликован обзор, подготовленный Кохрановским сотрудничеством (Cochrane Collaboration), в котором эффективность Энтерола была подтверждена результатами 5 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований с участием 1307 пациентов, в том числе 90 детей.
И.М.Щербенков,
Консультативно-
диагностический центр
многопрофильной клиники
«Центр эндохирургии
и литотрипсии», Москва
Скачать статью
Литература
1. Kotowska et al. Alimentary Pharmacol Ther 2005; 21: 583–90.
2. Cetina-Sauri et al. Therapeutic evalution of Saccharomyces boulardii in children with acaut diarrhea. Annales Pediatrie 1994; 41 (6): 397–400.
3. Kurugöl et al. Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute diarrhea. Acta Paediatr 2005; 94: 44–7.