Эндометриоз значительно меняет качество жизни женщин, вызывая боли и бесплодие. Хотя это заболевание затрагивает 1 из 10 женщин, его механизмы плохо изучены, а лечение часто не приносит желаемого эффекта. Результаты недавнего исследования на животных открывают новые перспективы, показывая, что бутират, короткоцепочечная жирная кислота, продуцируемая кишечной микробиотой, замедляет развитие очагов эндометриоза. (1)
Есть много теорий возникновения эндометриоза, но ни одну из них нельзя назвать исчерпывающей. Согласно преобладающей на сегодняшний день гипотезе, фрагменты эндометрия мигрируют из матки в брюшную полость во время ретроградной менструации и внедряются в окружающие ткани. Однако, несмотря на то, что 90% женщин имеют ретроградные менструации, только 10% из них страдают эндометриозом. С другой стороны, современные методы лечения заболевания имеют побочные эффекты и не предотвращают рецидивов.
Чтобы предложить пациенткам новые варианты лечения, нужно выявить факторы, изменяющие свойства перитонеальной среды и способствующие развитию эндометриозных поражений. В этом контексте внимание исследователей привлекла кишечная микробиота. Дело в том, что кишечная микробиота пациенток, страдающих эндометриозом, имеет более низкое альфа-разнообразие и измененный бактериальный состав по сравнению с микробиотой здоровых женщин. Кроме того, метаболиты, продуцируемые микрофлорой толстой кишки мышей с эндометриозом, отличаются от таковых у мышей из контрольной группы. Это важно, потому что кишечная микробиота приносит пользу организму человека именно через метаболиты, образующиеся в результате трансформации пищевых волокон. Среди них необходимо отметить короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), такие как бутират, ацетат или пропионат, которые обладают антипролиферативным и противовоспалительным действием. Поэтому авторы исследования, опубликованного в журнале Life Science Alliance, изучили роль этих КЦЖК в патогенезе эндометриоза на мышиной модели эндометриоза in vivo и на клетках эндометриозных поражений in vitro.
Бутират ингибирует рост очагов эндометриоза путем активации нескольких механизмов
Первые результаты показывают, что наличие эндометриоза нарушает баланс кишечной микробиоты у мышей, вызывая снижение выработки бутирата. Кроме того, именно бутират (а не другие КЦЖК, такие как ацетат или пропионат) ингибировал рост очагов эндометриоза. Бутират действует по меньшей мере посредством трех механизмов: путем активации мембранных рецепторов, связанных с G-белками (GPCR), — GPR43 и GPR109A, — путем ингибирования фермента гистондеацетилазы (HDAC) и путем активации Rap1GAP (белок, активирующий ГТФ-азу Ras-proximate-1). Rap1GAP блокирует сигнальный путь Rap1, участвующий в пролиферации, миграции и адгезии клеток. О нем уже известно, как о супрессоре опухолей, в том числе при раке эндометрия.
Задача новых исследований — определить, существуют ли различия в уровне фекального бутирата между женщинами с эндометриозом и без него. В этом контексте можно изучить различные подходы к профилактике эндометриоза, такие как диета, пищевые добавки на основе бутирата или его аналогов и пробиотики, индуцирующие выработку бутирата.
Источники
1. Chadchan, Sangappa B et al. “Gut microbiota-derived short-chain fatty acids protect against the progression of endometriosis.” Life science alliance 2021 Sep 30;4(12):e202101224.