Возможности эрадикационной терапии Helicobacter pylori
Дехнич Н.Н.
Как известно, Россия относится к регионам с низкой устойчивостью Helicobacter pylori к кларитромицину, поэтому схемой выбора по-прежнему остается тройная эрадикационная терапия, включающая ингибитор протонной помпы (ИПП), кларитромицин и амоксициллин/метронидазол. Однако при этой схеме нередко развиваются нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Одной из мер по повышению переносимости и эффективности антигеликобактерной терапии является добавление к тройной эрадикационной схеме пробиотика Saccharomyces boulardii. На эту тему мы поговорили с сотрудником кафедры факультетской терапии Смоленской государственной медицинской академии Минздрава РФ, к.м.н. Натальей Николаевной Дехнич.
Наталья Николаевна, что представляет собой S. boulardii?
S. boulardii – тропический штамм дрожжевых грибов, выделенный впервые из сока личи и мангостана французским исследователем Генри Буларди в 1923 г. Это открытие последовало после того, как ученый заметил, что выходцы из
Юго-Восточной Азии жуют кожуру личи в попытке контролировать симптомы холеры. Патент на данный пробиотик был приобретен лабораторией «Biocodex» в 1947 г., которая начала проведение исследований. В клинической практике
S. boulardii стал использоваться с 1950 г. и в настоящее время доступен более чем в 100 странах мира, в том числе и в России, под названием Энтерол®.
В отличие от бактериальных пробиотиков S. boulardii имеет иное строение, большой размер, обладает высокой
жизнеспособностью и устойчивостью к кислой среде желудка…
Чем отличается S. boulardii от бактериальных пробиотиков и в отношении каких микроорганизмов оказывает антагонистическое действие?
В отличие от бактериальных пробиотиков S. boulardii имеет иное строение, большой размер, обладает высокой жизнеспособностью и устойчивостью к кислой среде желудка, а также генетически детерминированной резистентностью ко всем группам антибиотиков и сульфаниламидным препаратам, благодаря чему S. boulardii используют одновременно с антибактериальными лекарственными средствами для профилактики антибиотикоассоциированной диареи. S. boulardii проходит транзитом через желудочно кишечный тракт и полностью выводится в течение 2–5 дней, оказывая при этом антимикробное антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, таких как клостридии, Candida, клебсиелла, синегнойная палочка, кишечная палочка, сальмонелла, иерсинии, шигеллы, золотистый стафилококк, а также дизентерийная амеба и лямблии.

В каких случаях показано назначение S. boulardii?
Многочисленные исследования, в том числе метаанализы, демонстрируют профилактическое действие S. boulardii в развитии диареи путешественников и диареи, вызванной длительным энтеральным питанием, в составе комплексной терапии болезни Крона, синдрома раздраженного толстого кишечника, ВИЧ-ассоциированной диареи, а также для профилактики псевдомембранозного колита и заболеваний, обусловленных Clostridium difficile. В последнее десятилетие получены результаты значительного числа рандомизированных клинических исследований, доказывающих, что S. boulardii значительно улучшает переносимость антигеликобак-терных схем и повышает частоту уничтожения
инфекции H. pylori. Именно эти факты легли в основу выработки дополнительных мер по повышению эффективности тройной эрадикационной схемы, состоящей из ИПП, кларитромицина и амоксициллина/метронидазола.

И какие это меры?
Предложенные Маастрихтским консенсусом IV и Российской гастроэнтерологической ассоциацией в 2012 г. меры включают дополнительное назначение S. boulardii (Энтерола) к тройной эрадикационной схеме терапии 1-й линии. Подобные меры весьма актуальны для тройной терапии на основе кларитромицина, поскольку повышается эффективность эрадикации инфекции H. pylori и уменьшается число НЛР с 24,3 до 12,9%.
Saccharomyces boulardii – тропический штамм дрожжевых грибов, выделенный из сока личи и мангостана французским исследователем Генри Буларди в 1923 г.

Получается, что добавление S. boulardii значительно уменьшает нежелательные реакции тройной эрадикационной схемы и делает такую комбинацию весьма перспективной в терапии инфекции H. pylori. Однако есть ли клинические исследования, подтверждающие эффективность дополнительного использования S. boulardii для эрадикации H. pylori?
Впервые изучили действие пробиотиков на эрадикацию H. pylori F.Cremonini и соавт. Исследователи рандомизировали 85 бессимптомных носителей H. pylori в 1 из 3 14-дневных режимов терапии: S. boulardii, Lactobacillus acidophilus
+ Bifidobacterium lactis, плацебо. При этом все пациенты получали 7-дневную тройную/эрадикационную схему. В конце 2-й недели частота эрадикации H. pylori была практически одинакова во всех группах (81% для S. boulardii по сравнению с 80% для плацебо). Однако неожиданный результат был в том, что частота антибиотикоассоциированной диареи был существенно ниже в группе S. boulardii (5%), чем в группе пациентов, получавших другие пробиотики и плацебо (30%). M.Cindoruk в лечении 124 пациентов с H. pylori-ассоциированной диспепсией стандартной тройной терапией в 1-й группе больных добавил 1 г S. boulardii в течение 14 дней и отметил, что у этих пациентов частота развития антибиотикоассо- циированной диареи также значительно ниже (14,5%), чем в группе пациентов, получавших тройную терапию с плацебо (30,6%). Особую важность представляют результаты метаанализа, проведенного H.Szajewska и соавт. Были изучены результаты 4 клинических исследований с включением 915 пациентов (825 взрослых и 90 детей). Больные были раз-
делены на 2 группы: тройную эрадикационную терапию на основе кларитромицина совместно c S. boulardii получали 460 пациентов. В контрольной группе, состоявшей из 455 пациентов, была назначена тройная эрадикационная терапия с плацебо. Суточная доза S. boulardii в основной группе составляла 500, 750, 1000 мг. Было показано, что частота эра- дикации H. pylori у пациентов 1-й группы составила 80%, в то время как в контрольной группе эрадикации инфекции H. pylori достигли 71% больных. Таким образом, добавление S. boulardii к тройной эрадикационной терапии повышало частоту уничтожения инфекции H. pylori на 9%. Кроме того, добавление S. boulardii к тройной эрадикационной терапии уменьшало частоту развития НЛР почти в 2 раза. Следует отметить, что риск развития терапия ассоциированной диареи был стати-
стически значимо ниже в группе пациентов, получавших эрадикационную терапию совместно с S. boulardii (5,6%), по сравнению с контрольной группой (12,2%).

Наталья Николаевна, какая схема может быть назначена для лечения инфекции H. pylori?
С целью лечения инфекции H. pylori в качестве терапии 1-й линии может быть назначена схема: ИПП в стандартной дозе 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в день / метронидазол 500 мг 2 раза в сутки + Энтерол 500 мг 2 раза в день. Продолжительность тройной эрадикационной схемы составляет 7–14 дней, Энтерола – 14 дней. Подобная комбинация увеличивает эффективность лечения H. pylori-ассоциированных заболеваний и повышает переносимость терапии благодаря уменьшению НЛР.