Влияние B. longum 35624® на стресс
клинический пример
КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В доклиническом исследовании на крысах с экспериментальной моделью кортикостероновой депрессии установили, что B. longum 35624®:
  • Может оказывать анксиолитический эффект в тесте «открытое поле» у самцов крыс.
  • Снижает выраженность реакции на стресс у интактных крыс в тесте с принудительным плаванием.
  • Частично восстанавливает физиологическую реакцию на стресс у самцов крыс с кортикостероновой депрессией.
ВВЕДЕНИЕ
В доклинических исследованиях и исследованиях с участием человека установили взаимосвязь состава и состояния микробиоты кишечника с поведением в стрессовых ситуациях. Например, в ряде экспериментов трансплантация фекальной микробиоты пациентов с депрессией крысам приводила к появлению признаков депрессии у грызунов.

При этом установлено двунаправленное взаимодействие микробиоты кишечника и реакции на стресс: как состояние микробиоты модулирует ответ на стрессорный стимул, так и длительный стресс изменяет количественный и качественный состав микробиома.

Таким образом, существенный интерес представляет оценка влияния применения пробиотических микроорганизмов на состояние нервной системы.

Haas et al. (2020) изучили воздействие B. longum 35624® на стрессорные реакции у животных с экспериментальной депрессией[1].
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ[1]
Экспериментальная модель

В исследовании использовали крыс линии Спрег-Доули (24 самца и 24 самки, возраст 70–80 дней). Животных (n = 5–7 каждого пола) распределяли в группы для введения:

1. Кунжутного масла и носителя пробиотика (отрицательный контроль).
2. Кунжутного масла подкожно и B. longum 35624® перорально (отрицательный контроль);
3. Кортикостерона подкожно и носителя для пробиотика (ореховой пасты) перорально (положительный контроль);
4. Кортикостерона подкожно в дозе 40 мг/кг/сут в кунжутном масле и B. longum 35624® в дозе 109 КОЕ[1] перорально ежедневно (основная группа);

Введение экспериментальных веществ продолжали в течение трех недель.

Оценка поведения и реакции на стресс


На 17 день эксперимента для изучения локомоторных реакция и тревожности выполняли тест «открытое поле». Оценивали общую преодоленную дистанцию, время нахождения в центре площадки, частоту и латентный период захода в центр поля.

В 20 и 21 дни исследования проводили тест принудительного плавания, в течение второго теста оценивали долю времени, которое животные проводили в движении или неподвижно.

На 19 день и в 20 день после принудительного плавания отбирали образцы крови, в которых оценивали содержание кортикостерона методом иммуноферментного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ[1]
Тест «открытое поле»

Общая дистанция в тесте «открытое поле» отражена на Рисунке 1. У самцов введение кортикостерона приводило к уменьшению пройденной дистанции, что указывало на депрессивный эффект. Подобных изменений не наблюдали среди самок, а общая пройденная в тесте дистанция среди самок была выше, чем среди самцов, во всех группах.

На фоне введения пробиотика B. longum 35624® самцам наблюдали тенденцию к увеличению дистанции, пройденной в тесте «открытое поле», как среди животных из контрольных групп, так и среди крыс с экспериментальной депрессией.
Рисунок 1. Влияние B. longum 35624® и кортикостерона на дистанцию, пройденную в тесте «открытое поле»
Примечания: А – самцы; В – самки; описание экспериментальных групп отражено в разделе «Экспериментальная модель».
Самки значительно чаще самцов входили в центр площадки (Рисунок 2). При этом на фоне введения пробиотика как у самок, так и у самцов отмечали повышение частоты входа в центр поля, что указывает на снижение выраженности стресса.
Рисунок 2. Влияние B. longum 35624® и кортикостерона на частоту входа в центр площадки теста «открытое поле»
Примечания: А – самцы; В – самки; описание экспериментальных групп отражено в разделе «Экспериментальная модель».
Принудительное плавание

В тесте с принудительным плаванием среди самцов, но не самок, с экспериментальной депрессией при введении B. longum 35624 отмечали увеличение доли времени в неподвижном положении.

Уровень кортикостерона

Динамика уровня кортикостерона среди интактных самцов, которым не вводили кортикостерон, отражена на Рисунке 3. У животных, получавших пробиотик, отмечали тенденцию к более низким уровням кортикостерона в плазме крови в ответ на стресс.

Напротив, среди животных с экспериментальной кортикостероновой депрессией (Рисунок 4) введение пробиотиков приводило к частичному восстановлению повышения уровня кортикостерона в ответ на стресс в тесте принудительного плавания.
Рисунок 2. Влияние B. longum 35624® на уровень кортикостерона при стрессе у интактных самцов крыс
Примечания: контроль – крысы, которые получали носитель.
Рисунок 4. Влияние B. longum 35624® на уровень кортикостерона при стрессе у самцов крыс с депрессией
Примечания: контроль – крысы, которые получали носитель.
Заключение
Таким образом, в серии экспериментов на крысах с экспериментальной депрессией установили, что пробиотик B. longum 35624® способен оказывать анксиолитический эффект, а также оказывает влияние на реактивность животных в стрессовых ситуациях.
Использованные источники:
1.
Haas GS, Wang W, Saffar M, Mooney-Leber SM, Brummelte S. Probiotic treatment (Bifidobacterium longum subsp. longum 35624TM) affects stress responsivity in male rats after chronic corticosterone exposure. Behav Brain Res. 2020;393:112718. doi:10.1016/j.bbr.2020.112718
Дата публикации: 16.09.22