В доклиническом исследовании с использованием остеокластов мышей invitro установили, что ЭПС (Экзополисахарид) B.longum 35624:
Стимулировал продукцию IL-10.
Не оказывал существенного влияния на синтез IL-6.
Влияние ЭПС B.longum 35624 на синтез IL-10 остеокластами было обусловлено воздействием на сигнальный путь TLR2 (Toll-подобный рецептор (Toll-like receptor)).
ВВЕДЕНИЕ
На сегодняшний день одним из ведущих, но малоизученных механизмов действия проиботиков считают взаимодействие с иммунной системой организма-хозяина1.
Показано, что пробиотики оказывают влияние на синтез и секрецию различных сигнальных факторов иммунной системы, включая IL (Интерлейкин (interleukin)) , факторы роста, TNF (Фактор некроза опухоли (tumor necrosis factor)) и взаимодействие с дендритными клетками2.
В то же время ведущие эксперты указывают на штамм-специфичность действия пробиотиков3, таким образом обобщение иммунномодулирующего действия пробиотических микроорганизмов не обосновано с научной точки зрения.
По этой причине необходима оценка специфического иммуномодулирующего действия отдельных микроорганизмов и их комбинаций.
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ B.LONGUM 35624 НА ОСТЕОКЛАСТЫ4
Дизайн исследования
В исследовании использовали остеокласты, выделенные из костного мозга самок мышей линии C57Bl/6N в возрасте 10–12 недель. Клетки инкубировали в присутствии макрофагального колониестимулирующего фактора и лиганда активирующего рецептора сигнального пути ядерного фактора каппа-би. Дополнительно в культуру вводили ЭПС B.longum 35624, а также агонист или антагонист TLR2. После 48 часов инкубации отбирали образцы среды, в которых методом иммуносорбции оценивали содержание IL-6 и IL-10.
Результаты исследования
ЭПС B.longum 35624 оказывал разнонаправленное влияние на секрецию IL-10 и IL-6 (Рисунок 1).
При инкубации остеокластов с ЭПС или ЭПС и агонистом TLR2 наблюдали статистически значимое повышение концентрации IL-10 в среде инкубации (p < 0,05 по сравнению с контролем). В то же время добавление антагониста TLR2 приводило к полному ингибированию влияния ЭПС на синтез IL-10.
ЭПС или комбинация ЭПС и стимуляции TLR2 не оказывала статистически значимого влияния на продукцию IL-6 (p > 0,05 по сравнению с контролем). При этом на фоне инкубации с антагонистом TLR2 концентрация IL-6 была количественно больше, чем при воздействии только ЭПС, однако различия не были статистически значимыми (p > 0,05). Таким образом, влияние ЭПС на продукцию IL-10 остеокластами могло быть опосредовано сигнальным путем TLR2.
Рисунок 1. Изменение продукции интерлейкинов 6 и 10 остеокластами мышей в присутствии экзополисахарида B.longum 35624
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В доклиническом исследовании invitro установили, что ЭПС B.longum 35624 стимулировал продукцию IL-10 остекластами, при этом эффект мог быть опосредован воздействием ЭПС на сигнальный путь TLR2.
Использованные источники: 1. Mucosal Defences: Homeostasis and Immunopathology. Nutrients. 2013;5(6):1869-1912. doi:10.3390/nu5061869 2. Azad MdAK, Sarker M, Wan D. Immunomodulatory Effects of Probiotics on Cytokine Profiles. Biomed Res Int. 2018;2018:8063647. doi:10.1155/2018/8063647 3. Guarner et al. Probiotics and Prebiotics | World Gastroenterology Organisation. Published 2017. Accessed June 27, 2021. https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics 4. Wallimann A, Hildebrand M, Groeger D, et al. An Exopolysaccharide Produced by Bifidobacterium longum 35624® Inhibits Osteoclast Formation via a TLR2-Dependent Mechanism. Calcif Tissue Int. 2021;108(5):654-666. doi:10.1007/s00223-020-00790-4