Отслеживать динамику течения гепатита В стало проще благодаря анализу микробиоты?

Введение

Результаты исследования «Новые возможности в микробиологии»1 показали, что прогрессирование хронического гепатита В с исходом в цирроз печени или развитие гепатоцеллюлярной карциномы сопровождается характерными для определенной стадии нарушениями микробиоты кишечника (дисбиозом). Ассоциированные бактериальные сигнатуры можно использовать в качестве биомаркеров неинвазивного мониторинга течения заболевания.

Возможен мониторинг прогрессирования гепатита В с помощью анализа микробиоты!

Сегодня мы поговорим об оси «печень —кишечник». Формируясь из общего зачатка при развитии плода, печень и кишечник остаются тесно связаны между собой анатомически и функционально, что подтверждается секрецией желчи и функционированием системы воротной вены. Появляется все больше данных о наличии связи между гепатитом В и изменениями состава микробиоты кишечника. Тем не менее, особенности изменений микробиоты при прогрессировании хронического гепатита с исходом в цирроз печени и развитие гепатоцеллюлярной карциномы ранее не изучались.

Группа ученых провела систематический мета-анализ результатов секвенирования гена 16S (из общедоступных баз данных) из образцов кала, собранных у пациентов с поражением печени на фоне гепатита В на различных стадиях заболевания. Сигнатуры микробиоты затем были дополнительно подтверждены в исследованиях в независимых когортах (23 пациента с хроническим гепатитом В, 20 пациентов с циррозом печени, 22 пациента с гепатоцеллюлярной карциномой и 15 контрольных пациентов).

Сигнатуры микробиоты отражают прогрессирование заболевания

Исследователи выявили 13 родов бактерий, которые различались на каждой стадии заболевания печени, что согласуется с доступными наборами данных и результатами, полученными в валидационных когортах. Тогда как у здоровых участников контрольной группы преобладали роды Monoglobus и Colidextribacter, у пациентов с хроническим гепатитом B наблюдалось больше представителей семейства Lachnospiraceae и меньше — Bilophia. Преобладание родов Prevotella и Oscillibacter уменьшалось при циррозе печени, а Coprococcus и Faecalibacterium — при гепатоцеллюлярной карциноме. По мнению авторов, эти результаты указывают на снижение ключевых таксонов микробиоты кишечника на каждой стадии заболевания, и все более выраженный дисбиоз по мере прогрессирования заболевания.

Проведенный анализ подтверждает результаты предыдущих исследований: преобладание представителей Monoglobus, Colidextribacter и Bilophila было связано с защитой от воспаления и/или повреждения печени, а преобладание Prevotella и Oscillibacter снижалось при тяжелом алкогольном гепатите. Кроме того, отмечено, что представители Coprococcus и Faecalibacterium продуцируют бутират, истощение которого предположительно влияет на проницаемость кишечника и увеличивает транслокацию бактерий, стимулирующих рост злокачественных клеток.

Новые неинвазивные биомаркеры?

После валидации на материале крупных баз данных и независимых когорт выявление указанных 13 родов бактерий может рассматриваться как диагностический инструмент, который позволит отличать стадии заболевания печени друг от друга с определенной степенью точности. Микробные сигнатуры могут служить биомаркерами для неинвазивного мониторинга течения гепатита В, а также способствовать разработке методов лечения на основе микробиоты кишечника.

Источники