Свойства и механизмы действия B. longum35624¹
клинический пример
КЛЮЧЕВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В доклинических и клинических исследованиях установили, что B. longum 35624:
  • На фоне предварительного введения пробиотика мышам в течение 6 недель наблюдали изменение иммунного ответа на экспериментальную инфекцию ЖКТ², которое проявлялось в снижении секреции MIP-1α клетками пейеровых бляшек.
  • У здоровых добровольцев или пациентов с СРК, которые получали B. longum 35624 в течение 8 недель, в фекальной микробиоте обнаруживали высокие концентрации пробиотика.
Таким образом, B. longum 35624 оказывал иммуномодулирующее действие и проходил через защитные барьеры ЖКТ.
Введение
На сегодняшний день выделен ряд ключевых свойств пробиотических штаммов микроорганизмов. Пробиотики должны сохраняться при прохождении через барьерные среды ЖКТ и при этом оставаться способными к колонизации кишечника.

Одним из основных эффектов пробиотиков на организм является способность оказывать иммуномодулирующее действие. Quigley et al. (2017) в обзоре исследований рассмотрели выживаемость B. longum 35624 в ЖКТ и действие данного
пробиотика на иммунную систему.
Иммуномодулирующее действие пробиотика
Дизайн исследования

Scully et al. (2013) изучили иммуномодулирующее действие B. longum 35624 на модели экспериментальной инфекции. Мыши линии BALB/c в течение 6 недель до инфицирования с кормом получали B. longum 35624 в дозе 5*108 КОЕ³/сут или плацебо. Затем животным перорально инокулировали Salmonella typhimurium UK1 и спустя 4 дня всех мышей умерщвляли. Из ЖКТ изолировали пейеровы бляшки, получали суспензию отдельных клеток и инкубировали их в течение 48 ч, после чего оценивали содержание цитокинов MIP-1α⁴ и MIP-1β в надосадочной жидкости.
Результаты исследования

Содержание MIP-1α и MIP-1β в супернатанте клеточных культур пейеровых бляшек отражено на Рисунке 1.

Среди мышей, которые получали B. longum 35624, содержание MIP-1β в надосадочной жидкости клеток пейровых бляшек было статистически значимо ниже, чем у мышей из группы плацебо (p < 0,001). Также наблюдали существенное снижение концентрации MIP-1α, однако статистическая значимость была пограничной
Рисунок 1. Влияние пробиотика на секрецию хемокинов в клетках пейеровых бляшек мышей с экспериментальным сальмонеллезом
Таким образом, у мышей с экспериментальной инфекцией ЖКТ пробиотик B. longum 35624 оказывал иммуномодулирующее действие.
Выживаемость B. longum 35624 в желудочно-кишечном тракте человека
Дизайн исследования

Charbonneau et al. (2013) оценили влияние B. longum 35624 на фекальную микробиоту человека. В исследовании приняли участие пациенты с СРК⁶ и здоровые добровольцы сопоставимого пола и возраста. Участники исследования получали перорально B. longum 35624 в лекарственной форме капсулы в дозе 108–1010 КОЕ⁷ /сут или плацебо в течение 8 недель. Исходно, на 4, 8 и 10 неделях наблюдения отбирали образцы кала, в которых методом ПЦР⁸ оценивали содержание ДНК⁹.
Результаты исследования

Cреди пациентов с СРК в группу пробиотика включили 39 пациентов (средний возраст 47 ± 1,96 лет, масса тела 80,9 ± 3,1 кг), в группе плацебо было 37 участников (средний возраст 43,2 ± 2,01 лет, масса тела 83,6 ± 3,18 кг). Все здоровые добровольцы (n = 41, средний возраст 44,1 ± 1,78 лет, масса тела 82,8 ± 3,18 кг) получали пробиотик. Динамика содержания B. longum 35624 отражена на Рисунке 2 .

На неделях 4 и 8 у пациентов с СРК и здоровых добровольцев содержание B. longum 35624 в фекальной микробиоте на фоне приема пробиотика было статистически значимо выше, чем при использовании плацебо (p < 0,0001 во всех случаях). Через 2 недели после завершения терапии (неделя 10) содержание B. longum 35624 в кале участников из основных групп было существенно выше, чем у больных из группы плацебо, однако различия не были статистически значимыми (p= 0,09).

Таким образом пробиотик B. longum 35624 проходил через защитные барьеры ЖКТ и вызывал преходящую колонизацию кишечника как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с СРК.
Рисунок 2. Влияние пробиотиков на время гастроинтестинального транзита у пациентов с СРК-З
Заключение
В доклиническом исследовании продемонстрировали модуляцию иммунного ответа на экспериментальную инфекцию у мышей при использовании пробиотика B. longum 35624.

У человека пробиотик B. longum 35624 оставался жизнеспособным и способным к колонизации после прохождения через защитные барьеры ЖКТ.
Использованные источники:
1. Quigley EM. Bifidobacterium longum spp. infantis. The Microbiota in Gastrointestinal Pathophysiology: Implications for Human Health, Prebiotics, Probiotics, and Dysbiosis. Published online January 1, 2017:143-144. doi:10.1016/B978-0-12-804024-9.00017-3
2. Scully P, MacSharry J, O'Mahony D, et al. Bifidobacterium infantis suppression of Peyer's patch MIP-1α and MIP-1β secretion during Salmonella infection correlates with increased local CD4+CD25+ T cell numbers. Cellular Immunology. 2013;281(2):134-140. doi:10.1016/j.cellimm.2013.03.008
3. Charbonneau D, Gibb RD, Quigley EMM. Fecal excretion of Bifidobacterium infantis 35624 and changes in fecal microbiota after eight weeks of oral supplementation with encapsulated probiotic. Gut Microbes. 2013;4(3):201-211. doi:10.4161/gmic.24196


Примечания:
1. Bifidobacterium longum subsp. longum 35624, ранее классифицирована как Bifidobacterium longum subsp. infantis 35624
2. Желудочно-кишечный тракт
3. Колониеобразующая единица
4. Белок воспаления макрофагов (macrophage inflammatory protein) 1α или C-C motif chemokine ligand 3 (CCL3)
5. Белок воспаления макрофагов (macrophage inflammatory protein) 1β или C-C motif chemokine ligand 4 (CCL4)
6. Синдром раздраженного кишечника
7. Колониеобразующая единица
8. Полимеразная цепная реакция
9. Дезоксирибонуклеиновая кислота