Несмотря на расширение методов лечения ВЗК, в клинической практике нередко наблюдают субоптимальный ответ на терапию, наряду с рецидивами заболеваний. Таким образом, поиск новых методов лечения ВЗК является одной из приоритетных задач гастроэнтерологии.

У пациентов с ВЗК отмечают существенное нарушение количественного и качественного состава микробиоты кишечника, которое приводит к изменению функции микробиома.

У пациентов с ВЗК применение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) может оказывать значительное влияние на течение болезни. В то же время механизмы действия Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) при ВЗК остаются недостаточно изученными. По этой причине Li et al. (2021) выполнили экспериментальное исследование на мышах с моделью ВЗК.

В исследовании использовали самцов мышей линии C57BL/6j (возраст 6 недель, n=5 в группе). Мыши получали комбинацию ванкомицина, неомицина, ампициллина и метронидазола с питьевой водой в течение 7 дней. Затем животным из основных групп перорально начинали вводить суспензию микробиоты, которую изолировали у здоровых добровольцев, в дозе 1*10⁹ КОЕ (Колониеобразующая единица) /сут в течение 7 дней. Дополнительно 5 животных с кормом получали Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) в суточной дозе 1*10⁸ КОЕ/сут в течение 16 дней. Мыши из группы положительного контроля получали носитель (физиологический раствор). На 17 день после начала дозирования пробиотика животным индуцировали колит путем введения натрия декстрансульфата с питьевой водой (2,5%) в течение 12 дней. На протяжении наблюдения оценивали массу тела, содержание крови в кале, консистенцию стула, на основании которых оценивали общую активность колита. После окончания введения декстрансульфата получали образцы кала, животных умерщвляли, полностью извлекали толстую кишку, оценивали ее длину, затем получали образцы для гистопатологического исследования. В кале оценивали содержание КЦЖК методом газовой хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

У животных, которые получали фекальную микробиоту и Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745), отмечали значительно меньшую активность заболевания, чем у мышей из группы положительного контроля или животных, которые получали только суспензию фекальной микробиоты здоровых добровольцев (p<0,05 в обоих случаях).

После умерщвления животных отметили, что у мышей из группы положительного контроля происходило значительное укорочение толстой кишки. При этом совместное применение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) и фекальной микробиоты приводило к восстановлению нормальной длины толстой кишки.

При оценке гистологической структуры толстой кишки (Рисунок 1 ) установили, что применение Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) приводило к снижению выраженности повреждения толстой кишки, вызванного натрия декстрансульфатом. При этом использование только фекальной микробиоты не оказывало существенного влияния на повреждение кишки.

Авторы установили, что у животных с экспериментальным колитом из группы положительного контроля происходило значительное снижение концентрации КЦЖК (уксусной, пропионовой, масляной) в кале (Рисунок 2 ). При трансплантации фекальной микробиоты здоровых добровольцев восстановления функции микробиома кишечника не происходило, отмечали дальнейшее снижение продуцирующей функции микрофлоры.

В то же время добавление к микробиоте здоровых добровольцев Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) приводило к повышению концентрации всех исследованных КЦЖК (p < 0,05 во всех случаях межгруппового сравнения).

Таким образом, Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Сахаромицеты буларди CNCM I-745) предотвращали гистологическое повреждение толстой кишки у мышей с экспериментальным колитом. На основании изменений содержания КЦЖК в кале авторы предположили, что одним из механизмов действия пробиотика является стимуляция роста и продукции КЦЖК микрофлорой кишки.